【原】重磅！利拉鲁肽在我国获批新适应证，2型糖尿病伴心血管病患者有了新选择

2020年5月14日，利拉鲁肽注射液（诺和力，Victoza）获国家药品监督管理局批准新适应证，用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中）风险。

 

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，于2009年7月首先在欧盟上市，用于治疗成人2型糖尿病。2011年10月，利拉鲁肽首次获批进入中国市场。

 

2017年8月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准利拉鲁肽这项降糖之外的适应证，即用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）风险。

 

利拉鲁肽这项新适应证的获批，有赖于具有里程碑意义的LEADER研究提供的坚实证据^[1]。

 

LEADER研究为一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入来自全球32个国家的9340例合并心血管高风险的2型糖尿病患者，评估在标准降糖治疗基础上应用利拉鲁肽的长期疗效。

 

中位随访3.8年时的结果显示，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中）的相对风险降低13%，绝对风险降低1.9%；心血管死亡的相对风险降低22%，全因死亡的相对风险降低15%。

LEADER研究中利拉鲁肽组和安慰剂组主要终点（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）发生风险比较

 

通过汇总近年来新型降糖药物心血管结局研究（CVOT）积累的证据，2019年欧洲心脏病学会/欧洲糖尿病研究协会（ESC/EASD）发布糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南^[2]，推荐合并心血管病或处于心血管高危/极高危状态的2型糖尿病患者应用利拉鲁肽来降低心血管事件和死亡风险。

 

2019年ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南对于GLP-1受体激动剂的推荐

 

该指南指出，以利拉鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂的心血管获益主要源于其抗动脉粥样硬化作用。

 

而且该指南强调，在选择降糖药物时，首先应评估糖尿病患者的心血管风险，而不是其血糖水平。

 

2型糖尿病患者如合并心血管病或处于心血管高危/极高危状态，初治者应首选GLP-1受体激动剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2）。这类患者如已接受二甲双胍治疗，无论其糖化血红蛋白控制是否达标，均应联用GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂。

 

近期，由葛均波、霍勇、李勇教授等发布的《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》^[3]也推荐，对于2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心血管疾病或高危因素、慢性肾脏病的患者，应首先考虑选用已被证实改善心血管和肾脏结局的GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂，并及早启动治疗。

 

对于已经在接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，亦须加用有获益证据的GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂。

 

心血管极高危包括：已合并心血管病；或出现靶器官损害（蛋白尿、估算肾小球滤过率≥30 ml/min/1.73 m²的肾功能损害、左心室肥厚或视网膜病变）；或存在≥3项主要危险因素（老龄、高血压、血脂异常、吸烟、肥胖）；或早发型1型糖尿病病程较长（≥20年）。

 

心血管高危包括：糖尿病病程≥10年，无靶器官损害，存在其他危险因素。

 

参考文献：

[1] Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl JMed, 2016, 375(4)：311-322.

[2] 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J, 2020, 41(2): 255-323.

[3]高秀芳, 李勇, 葛均波, 等. 改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议.中国循环杂志, 2020,35: 231-238.

 

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