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在上一篇文章中，我们认为糖尿病是一种自身免疫性炎症性疾病。这篇文章中，我们将炎症与肥胖和2型糖尿病(T2DM)相关的证据，并了解为什么炎症可能是导致糖尿病流行的最重要的单一机制。 炎症与糖尿病的关系是科学文献研究的热点。在医学数据库上搜索“炎症、糖尿病和肥胖”，可以找到1800多篇文章。几十年来，人们已经知道这些情况之间的联系。事实上，100多年前，大剂量的水杨酸类药物，还包括阿司匹林在内的一类抗炎化合物被用来治疗2型糖尿病。1876年，一位名叫爱德斯坦的内科医生发现①（文献来源：美国临床研究学会.第一作者：Steven E 《炎症和胰岛素抵抗》2006年8月），水杨酸盐可以使糖尿病的症状完全消失。这么好的效果，那为什么现在的医生不使用这种疗法，因为高剂量的水杨酸盐会产生严重的副作用。
虽然炎症和糖尿病之间的联系是众所周知的，但问题仍然存在。糖尿病会引起炎症吗？还是炎症会引起糖尿病？人体如何以及为什么会对糖尿病产生炎症反应？肥胖本身会引起炎症吗？或者炎症是由肥胖引起的(如高血糖或甘油三酯)？我们将在本文中回答这些问题。 炎症如何引起糖尿病 有几条证据表明炎症直接导致肥胖和糖尿病。首先，炎症已被证明先于糖尿病的发展，炎症细胞因子水平升高预示着未来体重增加，而将炎症细胞因子注入健康、正常体重的老鼠体内会导致胰岛素抵抗。炎症先于糖尿病的观点得到了观察结果的支持，即患有其他慢性炎症的人患T2DM的风险更高。还有例如，大约三分之一的慢性丙型肝炎患者发展为2型糖尿病，而那些患有类风湿关节炎的患者也有更高的风险②（文献来源：美国临床研究学会.第一作者：Kathryn E 《炎症，压力和糖尿病》2005年2月）。
第二，炎症始于脂肪细胞本身，脂肪细胞是最先受到肥胖影响的细胞。当脂肪量增加时，炎症也随之增加。其中一种机制可能是线粒体(我们细胞的“动力工厂”)的功能障碍，这是由肥胖给细胞功能带来的额外压力造成的。另一种机制可能是氧化应激，当更多的葡萄糖被输送到脂肪细胞时，它们会产生过量的活性氧(ROS)，从而在细胞内引发炎症级联反应。 第三，脂肪组织的炎症引起胰岛素抵抗，这是T2DM的主要特征。TNF-α,细胞因子在炎症反应(小蛋白质)发布，一再显示导致胰岛素抵抗。其他几种与炎症相关的蛋白，如MCP-1和C反应蛋白，也被证明会引起胰岛素抵抗。 第四，大脑(尤其是下丘脑)的炎症会导致瘦素抵抗，而瘦素抵抗往往先于胰岛素抵抗和2型糖尿病，并与之相伴。瘦素是一种调节食欲和新陈代谢的激素。这是通过它对下丘脑的影响实现的。当下丘脑对瘦素产生抵抗时，葡萄糖和脂肪代谢就会受损，导致体重增加和胰岛素抵抗。 第五，肠道炎症会导致瘦素和胰岛素抵抗，这可能通过增加脂多糖(LPS)来发生，这是一种由肠道中的革兰氏阴性细菌产生的内毒素。脂多糖已被证明会导致肝脏炎症、胰岛素抵抗和体重增加。 糖尿病如何引起炎症 直到最近，脂肪还被认为是一种没有生物活性的惰性组织。我们的想法是，除了储存多余的能量外，它没有做什么。然而，我们现在知道，脂肪组织是一个新陈代谢活跃的内分泌器官分泌激素和炎性细胞因子il - 6和TNF-α等。脂肪的代谢活动是了解其在糖尿病中的作用的关键。 为什么肥胖会引起炎症？有两个基本的理论。第一，由肥胖引起的炎症实际上是一种保护机制，可以防止身体失去灵活性或健康。脂肪的储存是一个合成代谢的过程，这意味着它会建立器官和组织。另一方面，炎症是一个分解代谢过程。分解代谢分解器官和组织。炎症激活分解代谢可能是为了使体重保持在可接受的范围内。有证据表明，实验性地诱导脂肪组织的局部炎症可以改善胰岛素抵抗并导致体重减轻，这支持了这一理论。 第二种理论认为，由肥胖引起的炎症只是一种功能失调，在人类进化过程中从未被选择去反对它。肥胖症及其相关疾病在人类历史上极为罕见，在过去40年才变得普遍。伴随糖尿病而来的现代加工食品的过剩也是一个相对较新的现象。很有可能，肥胖的压力与感染的压力非常相似，人体对肥胖的反应与对感染的反应是一样的:通过炎症。支持这一理论的证据是，相同的细胞内炎症应激通路在肥胖和感染中都被激活。 无论哪种理论是正确的(或许在某种程度上，它们可能都是正确的)，很明显糖尿病会引起炎症。胰岛素和瘦素抵抗损害葡萄糖代谢。当脂肪细胞对胰岛素不敏感时，它们就不能储存更多的葡萄糖，导致高血糖。血液中过量的糖会引起糖基化，这是一个糖分子与蛋白质或脂肪结合的过程，并导致晚期糖基化终产物(AGEs)的形成。年龄是炎症性的，与T2DM相关。 肥胖还通过上调某些与炎症反应相关的基因而导致炎症。这些基因控制着被称为巨噬细胞的白细胞的表达，而巨噬细胞在炎症中起着关键作用。随着脂肪组织巨噬细胞的浓度增加，释放炎症TNF-α等副产品,il - 6和MCP-1也增加。这意味着你有越多的脂肪组织，就会产生越多的炎症。 最后总结 总的来说，正如我们所看到的，炎症既是糖尿病的原因也是其结果。一旦肥胖或胰岛素抵抗被建立，每一种都会进一步刺激炎性细胞因子的产生，形成炎症和糖尿病的恶性循环。因此，预防和治疗糖尿病的关键是减少炎症。不幸的是，目前治疗糖尿病的临床医生很少了解这一点。只专注于调节血糖和脂肪激素，而不考虑其他潜在的炎症原因，必然会产生较差的结果。 这些炎症的“主要原因”是什么?一句话:现代生活方式。具体来说，饮食触发因素(果糖、小麦和工业籽油)、压力、睡眠不好、肠道失调和环境毒素都会引起炎症。当它们结合在一起时，就成了爆炸性的混合物。 我们将在以后的文章中讨论这些因素。目前来看，炎症可能是导致糖尿病流行的之一最重要的机制。当我们讨论导致糖尿病的生活方式因素时，请记住这一点，因为几乎所有这些因素在某种程度上都与炎症有关。
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