|
近些年来，肥胖和糖尿病的发生率急剧上升。吃糖会使人发胖，而肥胖又使人更容易得糖尿病，所以肥胖和糖尿病密不可分。但是，糖尿病并不是肥胖者的专属，很多瘦人也可能患糖尿病，然而确实在肥胖人群中糖尿病的发生率更高。有很多人肥胖和糖尿病是同时存在的，这被称为“糖胖症”（diabesity）。他们通常遭受一系列症状和慢性健康问题，比如胰岛素抵抗、代谢障碍、腹部肥胖和2型糖尿病。 糖胖症也是一种炎症性疾病 越来越多的研究表明，糖胖症可能是一种自身免疫性、炎症性疾病，涉及先天免疫系统的病理表达。糖胖症表现为慢性、低度炎症和先天性免疫系统的持续刺激。糖胖症所伴随的炎症状态与我们通常所认为的感染无关，而且似乎有着自己独特的特征。 先天免疫系统是免疫系统的一部分，以非特异性的方式保护我们免受感染或外来物质入侵。它是我们抵御身体任何有害物质的第一道防线。炎症是先天免疫系统的主要反应。炎症通常是暂时的，身体最终会恢复体内平衡；然而，在自身免疫的情况下，身体会对自身的细胞和组织做出反应，并陷入慢性炎症的持续循环。 如果糖胖症是一种炎症性疾病，那么问题来了，是什么导致的呢？简而言之，答案就是现代不健康的饮食和生活方式。这包括：
遗传因素在糖胖症中也起着重要作用。然而，证据表明，即使是那些有糖胖症遗传倾向的人也不一定会发生糖胖症，除非他们也暴露在上述环境因素之中。这也可能解释为什么同样在生活现代不健康的生活方式下，有的人更容易患糖胖症，而有的人不易得，但他们可能易患其它慢性疾病。 环境因素与遗传因素一起或者独立于遗传因素，会导致炎症和肥胖，而炎症和肥胖都与2型糖尿病密切相关。但是，虽然肥胖使人容易发生2型糖尿病特征性的代谢变化，但它并不一定是糖尿病。有证据表明，并不是所有的肥胖者都有代谢障碍，在某些情况下，肥胖甚至可以预防代谢和心血管疾病的发生。从这个意义上说，某些人的肥胖可能是身体试图保护自己免受现代生活方式所造成的损害的一种方式。 另一方面，炎症几乎总是伴随着肥胖和糖尿病，而且能够在不导致超重的情况下独立造成糖尿病，一些相对较瘦的人也会发生糖尿病就可以证明这一点。这也可以解释了为什么瘦人也会有所有通常与肥胖相关的代谢问题，包括2型糖尿病。事实上，这些2型糖尿病病例可能是最严重的，因为他们缺乏肥胖可能带来的任何保护性适应。 炎症本身直接导致了与糖胖症相关的每一个代谢障碍：瘦素抵抗、脂肪和葡萄糖代谢受损、胰岛素抵抗和β细胞破坏。炎症可以被认为是现代生活方式和遗传因素导致糖胖症的主要机制。 大多数人都知道糖尿病的特征是葡萄糖代谢受损；然而，许多人没有意识到的是，糖尿病还会损害脂肪代谢。这也是肥胖导致糖尿病的一种方式。 脂肪在体内以三种主要形式存在：游离脂肪酸（又称为非酯化脂肪酸）、甘油三酯和磷脂。甘油三酯和磷脂是脂肪的储存形式，游离脂肪酸可以在血液中运输，无需任何载体。 在健康人群中，游离脂肪酸从储存形式的脂肪（甘油三酯和磷脂）中脂解释放后不久就在线粒体中燃烧。但是，在糖尿病患者中，炎症、瘦素抵抗和氧化损伤损害了线粒体燃烧脂肪的能力。过量的游离脂肪酸会溢出到非脂肪组织，比如肝脏、胰腺和骨骼肌。游离脂肪酸会破坏这些代谢活跃的组织，因为它们不属于那里，这就是“脂毒性”。一些研究表明，脂毒性会导致胰岛素抵抗并增加2型糖尿病的风险。 炎症和肥胖都会导致瘦素抵抗。瘦素是一种由身体脂肪产生的激素，它告诉大脑减少食欲，提高代谢率，增加体力活动。当我们积累更多的脂肪，我们就会分泌更多的瘦素，这会导致更多的脂肪被燃烧。但是，如果我们产生了瘦素抵抗，我们的大脑就不会听到脂肪告诉它已经吃饱了。瘦素抵抗几乎总是出现在肥胖中，因为它是显著增加脂肪的先决条件。 瘦素抵抗和炎症为脂肪和葡萄糖代谢受损奠定了基础，进而导致胰岛素抵抗，这是代谢综合征和2型糖尿病的典型特征。 在一些糖尿病中，β细胞的破坏会导致胰岛素分泌下降。β细胞的破坏可能由多种因素引起，包括遗传、炎症、自身免疫、脂肪代谢和葡萄糖代谢受损。 所有这一切的最终结果就是成熟的糖尿病，它是一种由现代生活方式引发的自身免疫性炎症性疾病，一定程度上也受到遗传因素的影响，以葡萄糖和脂肪代谢受损以及瘦素和胰岛素抵抗为特征。炎症可能是导致糖尿病流行的一个重要机制。 炎症如何导致糖胖症？ 如果说糖胖症是一种炎症性疾病，那么，为什么炎症可能是导致糖胖症流行的一个重要机制呢？ 糖尿病和炎症之间的联系是科学研究中的一个热门话题。事实上，这种联系早就已经被发现了，100多年前，高剂量的水杨酸盐就被用来治疗2型糖尿病，这是一类包括阿司匹林在内的抗炎化合物。1876年，一位名叫Ebstein的内科医生就发现水杨酸钠可以使糖尿病的症状完全消失。但是因为高剂量水杨酸盐的严重副作用，现在已经不使用这种疗法。 虽然炎症和糖尿病之间的联系是众所周知的，但问题仍然存在。到底是糖尿病引起炎症，还是炎症引起糖尿病呢？ 有很多证据表明炎症会直接导致肥胖和糖尿病： 首先，炎症被证明先于糖尿病的发生。炎症性细胞因子水平升高预示着未来体重增加，给健康的正常体重的小鼠注射炎症性细胞因子会导致胰岛素抵抗。那些患有其它慢性炎症的人患2型糖尿病的风险更高，这也支持了炎症先于糖尿病的观点。例如，大约三分之一的慢性丙肝患者会发生2型糖尿病，而类风湿性关节炎患者的风险也更高。 第二，炎症开始于脂肪细胞本身。脂肪细胞最先受到肥胖的影响。随着脂肪量的增加，炎症也会增加。其中一个机制可能是由于肥胖给细胞功能带来的额外压力导致线粒体功能障碍，这是我们细胞的能量工厂；另一个机制可能是氧化应激，当更多的葡萄糖被输送到脂肪细胞时，它们会产生过量的活性氧，这反过来又会在细胞内引发炎症级联反应。 第三，脂肪组织炎症会导致胰岛素抵抗，这是2型糖尿病的主要特征。TNF-α是炎症反应过程中释放的一种细胞因子，已多次被证明会引起胰岛素抵抗。其它一些与炎症有关的分子，比如MCP-1和C反应蛋白，也被证明会引起胰岛素抵抗。 第四，大脑特别是下丘脑的炎症会导致瘦素抵抗，而瘦素抵抗通常先于并伴随胰岛素抵抗和2型糖尿病。瘦素是一种调节食欲和新陈代谢的激素，它通过影响下丘脑来做到这一点。当下丘脑对瘦素产生抵抗时，葡萄糖和脂肪代谢都会受损，体重增加和胰岛素抵抗就会产生。 最后，肠道炎症也会导致瘦素和胰岛素抵抗。这可能通过脂多糖的增加而发生，脂多糖是肠道中革兰氏阴性细菌细胞壁的组成部分，也叫作内毒素。脂多糖已被证明会导致炎症、胰岛素抵抗和体重增加。 糖胖症也会引发炎症 糖胖症患者肥胖和糖尿病同时存在。脂肪一直以来被认为是一种没有生物活性的惰性组织，除了储存多余的能量，它没有做什么。然而，我们现在知道，脂肪组织也是一个代谢活跃的内分泌器官，会分泌激素和炎症细胞因子，比如IL-6和TNF-α。脂肪的代谢活动是理解其在糖尿病中作用的关键。 那么，为什么糖胖症会引发炎症呢？有两种基本理论： 第一种理论认为，肥胖引起的炎症实际上可能是一种保护机制。脂肪的储存是一个合成代谢过程，这意味着它会形成器官和组织；另一方面，炎症是一个分解代谢过程，分解代谢分解器官和组织。通过炎症激活分解代谢可能是身体试图将体重控制在可接受的范围内的一种机制。比如，有研究发现，实验性诱导脂肪组织局部炎症可以改善胰岛素抵抗并导致体重减轻。 第二种理论认为，肥胖引起的炎症只是一种在人类进化中从未被选择过的功能失调。在人类历史上，肥胖及其相关疾病极其罕见，直到过去40年才变得普遍。伴随肥胖和糖尿病而来的现代加工食品过剩也是一个相对较新的现象。肥胖带来的压力可能与感染的压力非常相似，身体对肥胖的反应就像对待感染一样，那就是产生炎症。支持这一理论的证据是，在肥胖和感染中，同样的细胞内炎症应激通路被激活。 无论哪种理论是正确的，在某种程度上，它们可能都是正确的，很明显，糖尿病会导致炎症。胰岛素和瘦素抵抗会损害葡萄糖代谢。当脂肪细胞对胰岛素不敏感时，它们就不能储存更多的葡萄糖，从而导致高血糖。血液中过量的糖分会导致糖基化，这是糖分子与蛋白质或脂肪结合的过程，并导致晚期糖基化终末产物（AGEs）的形成。AGEs具有炎症性，与2型糖尿病相关。 肥胖还通过上调某些与炎症反应有关的基因而导致炎症。这些基因控制着巨噬细胞的表达，而巨噬细胞在炎症中起着关键作用。随着脂肪组织中巨噬细胞的增加，炎症性副产物的释放也会增加，比如TNF-α、IL-6和MCP-1。这意味着我们的脂肪组织越多，就会产生越多的炎症。 总结 总的来说，糖胖症是一种自身免疫和炎症性疾病。炎症既是糖胖症的原因，也是糖胖症结果。一旦糖胖症被确立，它们都会进一步刺激炎症细胞因子的产生，形成炎症和糖胖症的恶性循环。因此，预防和治疗糖胖症的关键是减少炎症。不幸的是，如今治疗只专注于调节血糖和脂肪激素，而不解决其它潜在的炎症原因，必然会产生较差的结果。 到底是什么引发炎症？一句话：现代生活方式。具体来说，饮食诱因（精制糖、加工食品等）、压力、睡眠差、肠道菌群失调和环境毒素都会导致炎症。当它们结合在一起时，那破坏性是极强的。 炎症可能是导致糖胖症流行的唯一最重要的机制。现代生活中各种不健康的饮食和生活习惯几乎都在某种程度上与炎症有关。想要从根本上预防和治疗糖胖症，不只是调节血糖，还应该减少炎症。 |
|
|
