|
今日，美国FDA宣布：批准百济神州的BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）上市，用于治疗曾接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者！这标志着泽布替尼成为第一款完全由中国企业自主研发、在美国FDA获准上市的抗癌新药，实现中国原研抗癌新药出海征程上从0到1的突破！这是改写中国抗癌药“只进不出”的历史性突破！不仅如此，对于百济神州自身来说，这还意味着另一项0到1的突破：终于实现了首款自主研发产品成功获批上市！ 资料来源：FDA，中康产业资本研究中心 医学杂志《柳叶刀》2018年调查数据显示，2012年恶性淋巴瘤的全球发病人数约为45万。多数患者在确诊时已处于疾病晚期，现有医学手段治疗效果不理想。在目前已知的淋巴瘤70多个亚型中，套细胞淋巴瘤（MCL）侵袭性较强，中位生存期仅为3-4年。根据淋巴细胞起源的不同，可分为B细胞、T细胞和自然杀伤NK细胞淋巴瘤。由于百济神州本次开发的新药针对的是B细胞淋巴瘤，因此本文仅对B细胞淋巴瘤的病理机制作一简单介绍。BTK对于B淋巴细胞的发育和生长有着极为重要的作用。经过科学家们的研究显示：在慢性淋巴细胞白血病人的癌细胞里，BTK蛋白的水平有所增加，导致BCR信号通路经常处于异常激活的状态，致使骨髓里的B细胞无法发育成熟。因此，只要针对BTK这个靶点开发抑制剂，便可治疗癌症。泽布替尼基于两项2期临床试验的有效性数据获得FDA批准。其中一项治疗复发/难治性MCL患者的多中心的2期临床试验BGB-3111-206中，患者在接受泽布替尼治疗后，总缓解率（ORR)达到84%，包括59%的完全缓解（CR），此项试验的中位持续缓解时间（DOR）为19.5个月，中位随访时间为18.4个月，被FDA授予“突破性疗法认定”，从今年8月22日FDA受理泽布替尼上市申请到今日获批，总计用时不到3个月！ 截至目前，除了泽布替尼外，全球还有另外两款已上市的BTK抑制剂——伊布替尼和阿卡拉布替尼。
值得一提的是，百济神州的泽布替尼获得了FDA授予“突破性疗法认定”。FDA的“突破性疗法认定”有着特殊的意义。2012年7月，FDA设立突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation, BTD），旨在加快那些用于治疗严重或威胁生命疾病、并在早期临床研发阶段就展现出比现有疗法更有优势的新药的开发。“突破性疗法认定”的意义在于，一项BTD几乎可以相当于优先审评、快速通道、加速批准的叠加，在新药开发成功的概率和上市速度上都将明显提高。这体现了对更优的救人治病临床方案需求的重视，具有临床意义。图表 3 FDA历年批准的“突破性疗法”药物数量（按适应症统计）
|
