今年二月份，刊登于柳叶刀子刊的一项试验可以解释，关于长期口服富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）后发生耐药或改用富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是否同样兼具安全性和抗病毒有效性。下图为柳叶刀子刊关于这次试验的截图说明，感兴趣的读者也可以自行了解详细数据。
乙肝一线药比较，TDF改用TAF，骨密度肾功能得到明显改善
简单得讲，现在富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是一线乙肝抗病毒药物，而对于改为富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF），心中都有疑虑。其实，TDF以及TAF都是一线药，属于核苷酸类抗反转录酶药物（原文所述）。但是，许多长期口服TDF的慢性乙肝患者也会遇到这样一个问题，TDF可致骨密度下降和肾功能损伤等不良反应，如果原本就有高血压、糖尿病等基础疾病，长期口服TDF可能导致严重风险。
这些刊登于柳叶刀子刊的试验结论是，长期口服TDF改为TAF治疗以后，受试者的骨骼密度得到好转，肾小球滤过率得到显著改善。原文所述，富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）为替诺福韦的前药，相较于TDF，在人体肝细胞内活性成分更高，可以降低全身替诺福韦暴露风险。简言之，TAF的靶向性很高，进入人体后，就会迅速直达肝细胞内稳定分布，并不是经过全身血液循环系统以及其他器官，所以，对人体伤害非常之小。
研究为非劣效性研究，评估已经使用TDF并且良好控制住体内乙肝病毒复制的前提下，改用TAF来抗病毒的安全性和有效性。本次纳入的慢性乙肝患者，均是曾经使用TDF治疗的，并且治疗周期均超过48周，血清HBV-DNA低于检测值，即已经发生阴转，并已经阴转超过12周的受试者。按照1:1比例随机进行每日一次的25毫克TAF或每日一次300毫克TDF。
对比两组使用药物后，安全性主要包括骨密度变化值、肌酐清除率、肾小管功能以及骨转换等。受试者自2016年12月29日开始本次试验，直至2017年10月20日完成，共541名参与本次随机、双盲、多中心、非劣效性研究。研究结果发现，接受富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的受试者的脊柱处骨矿物质密度、髋部骨矿物质密度明显增加，相比较使用TDF组后，肾小管功能以及骨转换标志物得到明显改善。
在541名当中，有490名改用TAF或者继续使用TDF，能够完成本次完整试验的受试者共有245名均为使用TAF，有2名没有接受TAF治疗，因此，本次试验最终使用TAF的受试者是243名。在治疗观察48周之后，都出现1名受试者的血清HBV-DNA最少是20IU/mL，说明富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）比较富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的非劣效。
48周不良反应受试者比例中，最常见的是呼吸道感染，其中使用245名使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）有16名，而243名使用富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）有18名；使用富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）组有13名发生鼻咽炎，而使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）有12名。在对比这两组所发生不良反应当，三级以上不良事件或严重不良事件发生率都很低，两组并没有显著的不良事件差异性。
在乙肝病毒检测基础之下，并没有发生耐药性。小番健康提醒，这项刊登于柳叶刀子刊的关于使用TDF后改用TAF的研究试验，说明改用富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）可以显著改善安全性，在不发生抗病毒效用减低的前提下，使用TAF来替换TDF可以提高人体安全性，尤其是从这项试验当中，看出换用TAF可以改善骨密度和肾功能等标志物。
小番健康结语：以上数据与结论来自2020年2月柳叶刀子刊得到良好控制体内乙肝病毒的慢性乙肝患者，将TDF改为TAF之后对人体的安全性和有效性试验。在长期循证口服TDF治疗期间，观察到TDF可以导致骨密度下降、肾功能损伤等不良反应，包括已有糖尿病、高血压者对于长期口服TDF更容易增加风险。这项试验能够消除许多使用TDF的慢性乙肝患者以及肝病临床医生的心中顾虑，详细试验数据可以到柳叶刀子刊英文版中找到。
