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专注研究癌症高发家庭的科学家们发现了一种罕见的遗传性基因突变，该突变大大地增加了胰腺癌和其他癌症的诱发风险。 胰腺癌中有10%-20%被认为是由于遗传基因突变引起的
达纳-法伯（Dana-Farber）研究中心、布里格姆（Brigham）、妇女癌症中心（Women‘s Cancer Center）的研究人员们在《自然遗传学》上报道了未知基因突变的重大发现。 他们对具有胰腺癌家族史的人们进行了基因检测，来确定他们是否携带这种突变基因，该突变基因发生在RABL3的基因中，这样可以在更早、更有可能且更容易治疗的阶段发现胰腺癌。 该研究的通讯作者、癌症遗传学专家和胃肠病专家萨哈尔·尼西姆(Sahar Nissim)表示： “有证据表明，通过筛查高危人群来早期发现胰腺癌，对胰腺癌治疗预后有很大的改善。此外，他们的亲属可以选择接受检测，以了解他们是否携带突变基因。” 大约10%的胰腺癌具有家族遗传性，尽管已经发现了某些基因突变，但在大多数情况下，导致基因缺陷的原因尚不清楚。 发生在BRCA2基因上的胰腺癌遗传突变基因，经研究发现也会诱发为乳腺癌和卵巢癌等。 而新发现的RABL3中突变基因似乎增加了人的一生中发生癌症的可能性。 研究人员表示： “胰腺癌是一种具有挑战性的疾病，治疗选择有限。” “家族遗传性胰腺癌中的遗传基因突变会导致一个家庭中出现多个病例，为我们提供了宝贵的经验，也为胰腺癌的预防和治疗提供了新的选择。” 当一个家庭中有五个亲属患有胰腺癌而多个家族成员患有其他癌症时，就表示RABL3发生突变。这种模式表明，遗传突变导致了患癌症的易感性。 通过流行病学的方法确认一种新的基因突变可能会导致癌症，通常需要长时间在全球各地寻找类似的家族。 因此，科学家转向了斑马鱼模式。通过重述大量斑马鱼种群中的基因突变，研究小组对该动物模型进行快速的流行病学研究，来评估突变对癌症风险的影响。确实，与罹患家庭中的案例相似，携带RABL3突变的斑马鱼患癌症的几率要高得多。 与会导致细胞恶变的“体细胞”遗传突变相反的是，RABL3中的基因突变是一个人一生的癌症易感基因突变，大大增加癌症在晚年时发生的风险。 研究人员特别指出，RABL3突变加速了已知胰腺癌蛋白KRAS在细胞内的运动。这种改变促进了KRAS在细胞膜中的定位，并引起一系列促进癌性生长的活动。 由于大多数胰腺癌的KRAS活性都发生了变化，因此继续研究RABL3突变对KRAS活性的影响可能会为胰腺癌的发展提供重要的信息，并为靶向治疗提供新的方案。 研究人员强调： “RABL3突变在普通人中很少见，但对RABL3基因进行检测以及潜在RABL3基因进行其他突变的检测，可能会揭示出其他尚未发现的遗传性癌症综合征的家庭的遗传易感性。 “识别这些家族中的基因突变将有助于指导哪些亲属应该考虑进行胰腺癌筛查。” 数据来源： Robert Pilarski,MS,LGC,MSW,LSW,ASCO June 2019; Mutations in RABL3 alter KRAS prenylationand are associated with hereditary pancreatic cancer. Nature Genetics, 2019; |
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