HER2基因突变检测的临床意义

HER2基因

HER2基因是人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2）是原癌基因，属于ERB家族中的一员。HER2与其他ERBB家族成员结合形成同源或异源二聚体，与ATP结合激活酪氨酸激酶活性，为多种下游分子提供停泊位点，从而激活下游信号通路，导致细胞发生增殖、迁移。

为什么要做HER2基因突变检测？

肺癌、乳腺癌等癌症中都发现了HER2基因异常突变的现象。而且HER2与EGFR相似，发生20外显子突变时往往表现为对TKI小分子药物的原发耐药。因此，HER2基因突变检测对选择行之有效的靶向药物具有重要意义。

肺癌中HER2基因突变

HER2基因突变是肺癌的致癌驱动因素，主要见于女性、不吸烟及肺腺癌患者，通常不与其它驱动基因变异(EGFR/ALK)同时出现。HER2突变在NSCLC中以酪氨酸激酶域的18-21外显子多见，发生率约为2%-4%。而在EGFR/ALK/ROS1均阴性的NSCLC中，突变率高达6.7%。

肺癌中HER2基因突变（Doi:10.1038/nature25475）

肺癌中HER2基因主要突变位点：

外显子	突变位点
E19	p.L755S; p.L755P; p.L755A
	p.L755-E757delinsS p.D769N; p.D769Y; p.D769H
E20	p.A775_G776insYVMA
	p.P780_Y781insGSP
	p.V777_G778insCG
	p.M774delinsWLV
	p.G776delinsLC; p.G776delinsVC
	p.L755S
	p.G776C
	p.V777L
	c.2326-2327insTGT
E21	p.V842I p.T862I p.L869R

肺癌HER2基因突变对于靶向药物提示：

1、HER2突变可能对阿法替尼（Afatinib）敏感

2、E20  p.A775_G776insYVMA突变对吡咯替尼（Pyrotinib）敏感

3、E20  插入突变通常对TKI耐药（E762-Y764插入突变除外）

4、E20  插入突变对波奇替尼（Poziotinib , HM781-36B）可能敏感

乳腺癌中HER2基因突变

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤，发病率已跃居为中国女性恶性肿瘤的第一位。对于乳腺癌患者，HER2基因过表达/扩增意味着可以使用赫赛汀、帕捷特、拉帕替尼等靶向药物治疗。但是HER2基因某些位点突变的位点可能会对某些靶向药物产生耐药。

乳腺癌中HER2基因主要突变位点：

外显子	突变位点
E19	p. L755S/W
	p. L755-759del p. S760A p. I767M p. D769H/Y
E20	p.V777L
	p.T798M
E21	p. Y835F p. R838Q p. V842I p. M887I p. R896G

乳腺癌HER2基因突变对于靶向药物提示：

1、E19  p.L755S  突变导致拉帕替尼（Lapatinib）耐药

2、E20  p.P780-Y781；p.T798M 突变导致拉帕替尼（Lapatinib）耐药

HER2基因突变检测送检须知

1.送检样本类型：新鲜组织、蜡块、防脱白片。

2.检测流程：

→患者咨询医生，选择检测项目（HER2基因突变）

→收集检测样本（组织/蜡块/白片）

→填写申请单并缴费

→样本快递到上海阿克曼医学检验所

→样本质控、检测

→专家判读

→3-5个工作日出具检测报告

（如有任何检测相关问题，可以在公众号留言或者电话联系）

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