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EGFR野生型实际上可能不野生，为什么这么说呢？有研究人员调查，EGFR野生型患者盲试靶向药总体有效率很低，但总有少数幸运儿盲试靶向药有效。这些幸运儿到底幸运在哪？我们接着往下看。 这些盲试靶向药有效的幸运儿，除了因为肿瘤异质性和检测技术不足，也有可能是他们携带了一些罕见的EGFR突变，而这些罕见的EGFR突变在进行基因检测时被忽略掉，尤其是只能检测有限突变位点的PCR检测，更容易忽略掉这些罕见突变。 这些罕见突变如我们今天介绍的EGFR 19外显子插入突变和EGFR-KDD，实际上是对现有的EGFR靶向药敏感的突变。  01 罕见的EGFR 19外显子插入突变 EGFR 19外显子最常见的靶向药敏感突变是缺失突变（EGFR 19del），但EGFR 19外显子也存在插入突变。 早在2011年Mai He等人就对EGFR 19外显子插入突变做过系统的研究。他们在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心，研究了从2004-2009年的3026个非小细胞肺癌病例，从EGFR野生型病例中发现8例EGFR 19外显子插入突变患者，占非小细胞肺癌人群的0.26%，全部EGFR突变人群的1%，19外显子突变人群的2%。 此外Mai He等人还在纪念斯隆-凯特琳癌症中心以外又找到4例EGFR 19外显子插入突变患者，这样总共有12例EGFR 19外显子插入突变患者纳入研究。 EGFR 19外显子插入突变对靶向药敏感 在这12例EGFR 19外显子插入突变患者的治疗情况如下表： 温馨小Tip： 新辅助治疗：手术前的治疗 辅助治疗：手术后的巩固治疗 姑息治疗：即舒缓治疗，无法根治，只是缓和患者症状的治疗 PR：部分缓解，即肿瘤直径缩小30%以上
如下图所示： 中国人群也携带EGFR 19外显子插入突变 虽然Mai He等人的研究没有发现亚裔人群携带EGFR 19外显子插入突变，但中国人群实际上有携带EGFR 19外显子插入突变。 在2017年世界肺癌大会上，报道了一例中国肺腺癌患者携带EGFR 19外显子插入突变，接受埃克替尼治疗，疗效良好的案例。 该案例是一名74岁男性，被确诊肺腺癌，RT-PCR（反转录）检测结果是EGFR野生型，但NGS（新一代测序）却发现EGFR 19外显子插入突变和BRCA2突变，据此患者接受了埃克替尼治疗，治疗反应良好。 02 新近发现的罕见突变：EGFR-KDD EGFR-KDD全称为EGFR激酶区复制（kinase domain duplication，KDD），即EGFR外显子18~ 25区域连续重复，EGFR-KDD突变在肺癌中发生率小于0.5%，约为0.2%。 EGFR-KDD作为一种新的EGFR驱动基因，最早见于2015年10月，Baik等人在《J Thorac Oncol》上报道了一个案例：一位45岁女性患者，
既往只在胶质母细胞瘤中报道过EGFR-KDD这种突变形式，首次在肺癌中发现和报道。之后陆续有EGFR-KDD肺癌案例报道，EGFR靶向治疗均取得良好疗效，如下图： 根据这些案例报道，EGFR-KDD突变接受靶向治疗耐药后会出现T790M、CTNNB1S37C突变以及EGFR-KDD扩增。 2017年世界肺癌大会上报道了中国首个EGFR-KDD案例，患者是63岁女性，确诊肺腺癌，NGS（新一代测序）测序发现EGFR-KDD, PIK3CG p.R839C 和 NTRK2 p.P50Lfs*14突变，患者接受了手术和埃克替尼治疗，疗效良好。  临床启示 过往研究表明，约3%~10%的EGFR野生型的患者对EGFR靶向治疗有应答，也就说明此类患者中仍然存在部分EGFR罕见突变。 由于PCR检测不能检测出全部的EGFR变异，因此EGFR罕见突变患者是PCR检测无法筛选出来的，这会使得这类患者失去EGFR靶向治疗的机会而无法获益。而NGS（新一代测序）技术不仅可以检测已知基因变异，还可以进行全基因组分析并发现未知基因变异，更符合个体化治疗的要求，因此有条件应进行NGS（新一代测序）测序，了解全面的基因信息。 参考资料： 1.Mai He et al. EGFR Exon 19 Insertions: A New Family of Sensitizing EGFR Mutations in Lung Adenocarcinoma. Clinical Cancer Research 18(6) March 15, 201 http://clincancerres./content/clincanres/18/6/1790.full.pdf 2.C. Xu et al.P3.02-027 LUNG ADENOCARCINOMA PATIENT WITH EGFR 19 EXON INSERT MUTATION: I740_K745INSIPVAIK AND ITS RESPONSE TO ICOTINIB: A CASE REPORT. Abstract WCLC 2017 3.王文娴等《老树新枝，小人群大获益：EGFR 激酶区复制（KDD）》，循证医学，2017年4月 第17卷第2期 www.jebm.cn/CN/abstract/abstract1582.shtml 4.https://www./content/disease/lung-cancer/egfr/339 5.Jean-Nicolas Gallant et al. EGFR Kinase Domain Duplication (EGFR-KDD) Is a Novel Oncogenic Driver in Lung Cancer That Is Clinically Responsive to Afatinib. Cancer Discovery November 2015 Volume 5, Issue 1 http://cancerdiscovery./content/5/11/1155 6.W. Wang et al. P3.02-065 LUNG ADENOCARCINOMA PATIENT WITH EGFR KINASE DOMAIN DUPLICATION(KDD) AND ITS RESPONSE TO ICOTINIB: A CASE REPORT. Abstract WCLC 2017 版权声明 |
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