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护心又保肾,ARNI开启心肾同治新局面

 丹江川流不息 2020-06-12

期待沙库巴曲缬沙坦能在慢性肾脏病方面积累更多循证证据和临床经验,以更好地造福更广大的患者。

随着全球老龄化、高血压、糖尿病以及其他心血管和肾脏疾病危险因素的流行,心衰和慢性肾脏病发病率和患病率不断增加,心脏和肾脏病疾病相互关联,任一器官衰竭都会损害另一器官形成恶性循环,给患者带来了沉重的负担。如何打断心肾之间的恶性循环从而实现心肾双重获益成为大家十分关注的话题。

为了进一步提高学科间的交流,“心领航·诺未来全国网络会议”顺利举行。本次会议由中南大学湘雅二医院周胜华教授担任大会主席,有幸邀请到中国人民解放军总医院董蔚教授、郑州大学第一附属医院赵占正教授和南京鼓楼医院徐标教授担任讲者和点评嘉宾,介绍了心肾共病这一领域的最新药物治疗进展。

护心又保肾,ARNI开启心肾同治新局面

会议伊始,周胜华教授致开幕词:

心肾共病的情况在临床上十分常见,然而在过去心内科医师的重点是心衰,肾内科医师的重点是慢性肾脏病,各自领域的医师均忽视了两者之间的相互影响。实际上心肾共病的治疗,并非一个简单的独立过程,需要多学科之间的协作来制定个体化、全面化的治疗措施,以期达到理想疗效。本次会议就特地邀请到了肾内科和心内科专家共聚一堂,从个自的角度分享心肾共病治疗方面的前沿和观点。

慢性肾脏病患者的高血压管理

董蔚教授对慢性肾脏病患者的血压管理作了系统的梳理,指出中国慢性肾脏病患者已高达1.3亿之多,是我国不可忽视的重大公共卫生问题,而高血压是贯穿慢性肾脏病全程的重要危险因素,大量研究显示随着慢性肾脏病进展,疾病各期患者都受高血压所累,反之高血压也显著增加慢性肾脏病终末期肾病风险。

同时,也有证据表明有效降压可使慢性肾脏病患者心血管事件风险降低,而四大经典荟萃分析更是进一步发现慢性肾脏病强化降压可显著降低全因死亡风险。因此,在慢性肾脏病的高血压管理中强化降压逐渐成为新的共识,得到各大权威指南的认可。

目前指南普遍认为RASI比其他降压药物更有利于肾病预后,均推荐慢性肾脏病患者起始以RASI作为基础治疗,以期达到血压的达标管理。然而现实情况并不乐观,一项横断面研究显示,我国慢性肾脏病患者即便大多数已使用联合治疗,但是血压达标率依旧较低,如果按照强化降压标准达标率仅15%,因此慢性肾脏病患者的血压管理现状亟待改变。

随着对利钠肽系统的生理效应认识的逐渐深入,利钠肽系统成为慢性肾脏病血压管理的潜在靶点。作为首个ARNI,沙库巴曲缬沙坦可抑制RAAS系统的同时,还可调节利钠肽系统,从而增强血管舒张,有效降低血压。大量临床研究也已证实沙库巴曲缬沙坦在伴肾功能不全的高血压患者中的疗效性和安全性,具有广泛人群的丰富降压证据。PARADIGM-HF研究则显示,与ACEI相比,沙库巴曲缬沙坦可显著延缓eGFR下降,而台湾真实世界研究也再次证实了这一结论,而一项韩国研究更是表明沙库巴曲缬沙坦治疗班终末期肾病的HFrEF患者的疗效和安全性。因此从机制到循证,慢性肾脏病患者使用ARNI较RASI更能获益。

护心又保肾,ARNI开启心肾同治新局面

护心又保肾,ARNI开启心肾同治新局面

ARNI心肾双重获益

赵占正教授从临床研究的角度对ARNI心肾双重获益的循证证据链进行了细致的回顾,通过详细的数据证实了ARNI较传统RASI在各种人群中均具有更好的心肾共同保护。

首先在HFrEF人群中,PARADIGM-HF研究CKD亚组分析表明无论患者是否有慢性肾脏病或白蛋白尿水平如何,与ACEI相比,沙库巴曲缬沙坦均可显著改善HFrEF患者的心血管和肾脏预后,而台湾真实世界研究也印证了这一点,证实较标准心衰治疗,沙库巴曲缬沙坦可显著降低慢性肾脏病合并HFrEF患者额主要终点风险,且严重肾功能不全患者获益更明显。另一项意大利真实世界研究则发现在HFrEF中,与常规治疗相比,沙库巴曲缬沙坦在逆转心脏重构的同时还可显著改善eGFR,尤其是慢性肾脏病患者eGFR改善更明显。

其次在HFpEF方面,PARAMOUNT研究发现,与ARB相比,沙库巴曲缬沙坦能够显著显著改善HFpEF患者额eGFR和血清肌酐水平,总体安全性良好。同时PARAGON-HF研究也进一步证实,在HFpEF患者中,与ARB相比,沙库巴曲缬沙坦可降低心衰住院和心血管死亡事件风险、肾脏事件,并无论基线eGFR水平如何,均可延缓eGFR下降速度。

另外在慢性肾脏病方面,UK-HARP-III研究显示,与已有循证证据并获批适应症的ARB相比,沙库巴曲缬沙坦对肾功能和白蛋白尿的作用与其类似,但是对慢性肾脏病患者具有降低血压和心脏生物标记物水平的额外作用。

护心又保肾,ARNI开启心肾同治新局面

在随后的讨论环节中,各位与会专家围绕ARNI的降压和靶器官保护这一主题进行了热烈的讨论,一致认为:ARNI具有独特的作用机制,可以认为是一种新型的“复方制剂”,具有卓越的降压效果,给高血压患者提供了更多新的选择,但是在高血压患者中,ARNI的起始剂量和用药方案可能需要更多的探索。另外还强调了在慢性肾脏病患者中,ARNI对肾小球血流动力学的改善方面是应该优于RASI,但是在临床实践中需小剂量起始,需特别关注血钾和肾功能变化。

最后周胜华教授进行了总结:

目前在慢性肾脏病、心衰、高血压等各个领域均存在尚未被满足的需求,可沙库巴曲缬沙坦具有独特的双重作用机制,同时拥有详实的降压和心肾保护循证证据,可以被认为是在现有治疗药物基础上更全面的升级版,也特别期待沙库巴曲缬沙坦能在慢性肾脏病方面积累更多循证证据和临床经验,以便更好地造福更广大的患者。

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