肿瘤标志物

fulhfulh100 2020-06-13

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一般来说，肝癌的肿瘤标志物是AFP、肺癌的是CEA、卵巢癌的是CA125、乳腺癌的是CA153、胰腺癌的是CA199等。这些肿瘤标志物一定程度上可以反映出肿瘤的发生、发展，对监测肿瘤治疗效果和预后有一定的帮助。40岁以上的血小板增多患者在一年内被诊断患有癌症超过10%。一般嗜碱粒细胞的数量是不会特别高的，但如果发现血常规报告当中显示自己的嗜碱粒细胞较高，很有可能是癌症发出的信号，并且患有肺癌的几率比较大。

使用cfDNA甲基化这一指标研发用于早期筛查胰腺癌的试剂盒，让它可以比肿瘤指标在更早时候发现癌症，
主要肿瘤的常用多标记组合

1、癌胚抗原CEA

癌胚抗原（CEA）

癌胚抗原在妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。胎儿出生后其浓度明显下降。在一些成人肿瘤组织，其中包括胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中。

CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于直肠镜。

对于术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高。

CEA在中晚期肿瘤中的阳性率

胰腺癌 88～91％

肺癌 76％

结肠癌 73％

乳腺癌和卵巢癌 73％

膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高。

但是CEA只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。同时CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查。吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉均可轻度升高。

癌胚抗原（ CEA），可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，也存在于正常胚胎的消化管组织中，在正常人血清中也可有微量存在。CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。癌症越晚期，CEA越高，阳性率越高;腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高。但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显, 为消化道肿瘤的辅助诊断指标，[参考值]≤5.9μg/L。癌胚抗原CEA是胃肠癌、肺癌、乳腺癌指标：97%健康成人血清CEA的浓度在2.5ng/ml，有约3%的健康人群大于该值大约在5.2~7.5之间。支气管炎、肺气肿、胃溃疡、萎缩性胃炎、胆囊炎等，均可能导致CEA轻度升高。如果指标超过了7.5，甚至是10ng/ml以上，就绝对不可以心存侥幸。

临床意义：目前常把CEA作为消化道恶性肿瘤的标志物，尤其是肠癌的标志物。

2、对乳腺癌、胃癌及肺癌也有较高的敏感性，临床上常把它作为乳腺癌、胃癌及肺癌的第二标志物。浆膜腔积液CEA升高可助诊恶性变。

3、消化系统炎症及其他系统的良性病变有时也可轻度升高。4、大量吸烟者中有一些人CEA>5.0ng/ml。

（1）卵巢癌的首选标志物。

（ 2）宫颈癌，子宫内膜癌也会增高。

（3）部分良性卵巢肿瘤、子宫肌瘤也可出现阳性反应。

(4)子宫内膜异位症也可增高。

(5)其他一些疾病也可以升高：盆腔炎、结核、胰腺炎、肝炎、肝硬化、

2、甲胎蛋白AFP

甲胎蛋白在成人，AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高，在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。原发肝癌80P>400ng/ml，而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。AFP可早于影像学6-12月出现异常，AFP在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。

相对于其他肿瘤标记物来说，将Hsp90α用于肝癌检测具有三个突出的优点：灵、准、早。灵是指灵敏度，Hsp90α检测肝癌的灵敏度为93%，而目前临床公认的肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）在本次平行比对的临床试验中灵敏度仅为53%；准是指对AFP检测结果为阴性（即：AFP检不出）的肝癌患者，Hsp90α的检出率高达94%；早是指可以发现早期肝癌，肿瘤细胞在早期就能够分泌Hsp90α进入病人血液，其检测灵敏度是91%，而AFP对早期肝癌很不敏感。同时，Hsp90α对肝细胞癌、肝内胆管癌、混合性肝癌等常见肝癌类型均有较高的灵敏度，极大地突破了AFP仅对肝细胞癌较为适用的检测局限。此外，Hsp90α检测肺癌的灵敏度也显着高于公认的肺癌标志物癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）。

苷证清用于肝癌早筛分子检测

甲胎蛋白（AFP）

生理条件下，AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤。

在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。

正常人血清AFP值为10～30μg/L，凡AFP>500μg/L持续1个月或AFP>200μg/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；

低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100％。

在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400μg/L。

3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。

对原发性肝癌的敏感性只有70％左右，对转移性肝癌的诊断效果就更差。对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊。

若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。

注意，一些良性病变APF也可以升高，但是一般是散在的和暂时的升高，约10％升高肝炎病人，但一般<50μg/L。约30％肝硬化病人升高，水平一般< 500μg/L。

3、前列腺特异抗原(PSA)

肿瘤标记物前列腺特异抗原(PSA)是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。良性前列腺增生症(BPH)时，血清PSA可增高;在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高，前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%-80%，前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零，由于血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的，前列腺癌根治术切除了全部前列腺组织，如果肿瘤被根治，那么血清中PSA会在1个月内下降为零。虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种女性组织和体液中，具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平也提示患乳腺癌的危险性。

4、糖类抗原CA125

肿瘤标记物糖类抗原125(CA125) 来源于胚胎发育期体腔上皮，在正常卵巢组织中不存在，因此最常见于上皮性卵巢肿瘤（浆液性肿瘤）患者的血清中，其诊断的敏感性较高，但特异性较差。黏液性卵巢肿瘤中不存在。乳腺癌患者CA125升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。80%的卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125升高，但近半数的早期病例并不升高，故不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%患者血清CA125与病程进展有关，故多用于病情检测和疗效评估。95%的健康成年妇女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上应引起重视。

5、糖类抗原CA19-9

肿瘤标记物糖类抗原19-9(CA19-9) 是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性的临界值为37kU/L。胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。胃癌的阳性率50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%。胰腺癌患者85%-95%为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，再上升，则可表示复发。若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。

临床意义：

n 对恶性肿瘤有辅助诊断意义。为胰腺癌的首选标志物，胃肠癌、直肠癌、胆囊癌时可升高；与CEA同时检测以提高敏感性。

n 消化系统炎症，如急性胰腺炎，胆汁淤积性胆管炎、急性肝炎，肝硬化等可见升高，但幅度不大。

n 注意事项与CA72-4和CEA联合检测可提高胃癌的检出。

6、糖类抗原CA15-3

肿瘤标记物糖类抗原15-3(CA15-3)是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3 动态测定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100U/ml 时，可认为有转移性病变。乳腺癌患者血清CA15-3水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间存在改变的一致性，尤其是有远处转移灶者，其CA15-3表达水平及阳性率均显着增加，所以，CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用，如其血清水平持续升高，则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。

7、 CA242，参考值 <20U/ml ELISA法。是一种唾液酸化鞘糖脂抗原。

临床意义：a、是胰腺癌和结肠癌的肿瘤标志物。

b、增高见于胃癌。

c、非恶性肿瘤也可增高。

d、肺癌也有一定的阳性率

8. NSE

血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70%升高)。正常人血清NSE水平<12.5 U/mL，目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。小细胞肺癌患者NSE水平明显高于非小细胞肺癌（NSCLC），可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果，治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE升高。用NSE监测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早4～12周。60-81%小细胞肺癌病例NSE浓度升高。NSE可用于评估小细胞肺癌患者预后情况、治疗有效性和相关病因，诊断灵敏度93%，阳性预测值92%。尽管NSE浓度与转移部位或脑部转移没有相关性，但是与临床分期如疾病进展有很好的相关性。

NSE轻度升高原因很多，实际上在检测小细胞肺癌，肾母细胞瘤，神经母细胞瘤等方面有很好的表现。在诊断方面，除了需要考虑上述肿瘤外，实际上在很多的神经内分泌性质的肿瘤中，该指标也会轻度升高，比如：神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等。另外，因为NSE也存在于红细胞中，所以如果检测时有部分溶血，该指标也会升高。如果这个指标反复检测均轻度升高，而肺部没有见到病变，所以基本可以排除，而神经内分泌肿瘤比较复杂，发生的部位也很多，包括肠道来源的神经内分泌肿瘤，其中很大一部分是良性肿瘤，但也非常难诊断，如果有比如腹泻、面部潮红、盗汗、腹痛等症状，可以考虑肠道来源可能。我建议可以先检查一下包括肾上腺、睾丸和精囊腺等部位是否有异常。

如果NSE单一指标的升高，在排除了常见的非小细胞肺癌，儿童中的神经母细胞瘤，等常见肿瘤因素以外，还要考虑一些神经元损伤的疾病。其中就包括脑卒中或者蛛网膜下腔出血，脑外伤，癫痫等脑损伤疾病，甚至还包括一些精神系统的一些疾病。包括，焦虑或者抑郁等，也可能引起，该指标的轻度的升高。

值得注意的是，肿瘤标记物只是肿瘤筛查及肿瘤术后监测的一个指标，肯定有自己的局限性。各项肿瘤标记物的结果其临床价值也不同，所以肿瘤标记物结果偏高只能作为一个参考指标，需进一步根据临床症状进行检查或动态观察。

9、肺癌肿瘤标志物— 胃泌素释放肽前体（ProGRP） cyfra21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段

非小细胞肺癌通常用以下指标联合检测：CEA＋SCC＋Cyfra

小细胞肺癌通常用以下指标联合检测：ProGRP＋NSE＋CEA

灵敏度：非小细胞肺癌82％，小细胞肺癌80％

特异性：92％

在小细胞肺癌中，ProGRP 是最敏感的标志物，在非小细胞肺癌中，CYFRA 21.1是最敏感的标志物

n 胃泌素释放肽前体（ProGRP）是胃泌素释放肽的前体结构，存在于正常人脑、胃肠的神经纤维及胎儿肺的神经内分泌组织，研究发现,SCLC患者的肿瘤细胞能合成和释放GRP,ProGRP通过自分泌或细胞间的相互作用参与肿瘤的生长、转移过程, 用于鉴别SCLC和NSCLC时，ProGRP的敏感性和特异性均优于NSE，此外，文献资料显示ProGRP的假阳性率更低，其假阳性主要来自肾衰患者，排除肾功能异常患者后，其假阳性率仅为2.5%，较好地弥补了NSE特异度不足的缺点。在溶血标本中ProGRP存在明显优势，NSE由于存在于血小板及红血球中，溶血标本会产生检测值假性升高，而 ProGRP溶血标本的检测值不会产生假性升高。

proGRP和NSE均为SCLC诊断及鉴别诊断中非常好的标志物,两者联合诊断更加具有价值。

9、鳞状细胞癌抗原（SCC）【正常参考值：< 1.5 mg/L】

　　SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。用于子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌、外阴部鳞癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等肿瘤诊断与病情监测。SCC对食道鳞状上皮癌敏感性较高，对外阴、阴道、子宫鳞状细胞癌的敏感性较高。因此它是鳞状上皮癌的标志物。

SCC是一种从子宫、肺、口腔等的鳞状上皮癌细胞的胞浆中分离出来的一种酸性糖蛋白，分子量48KD，是鳞状上皮癌的标志物。

SCC的检测可用于病程及疗效的监测。其水平与病情呈明显正相关。

其他疾病：如牛皮癣、肾功能不全或肺脏、乳腺、肝脏的良性疾病患者，其SCC也可增高。

在肾功能不全的患者中，异常SCC水平与血清肌酐的水平有关。对疾病的诊断，应结合临床及多项检查综合分析，以免误诊与漏诊。

10、糖链抗原CA72-4，参考值:<6.9ng/ml

CA72-4，其是一种高分子糖蛋白类癌胚抗原，糖链抗原72-4是胃肠道肿瘤和卵巢癌的标志物，对诊断胃癌的特异性优于糖链抗原19-9和癌胚抗原。CA724（胃癌抗原)是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志，主要见于胃肠道、卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。正常参考值：0.1～76.9U/ml

临床意义：

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。

1.对胃癌有较高敏感性和特异性，是胃癌的首选肿瘤标志物；

2.为诊断卵巢粘液癌的指标。

3.与其它肿瘤标志物联合检测可提高对恶性肿瘤的检出率：

与CA19-9、CEA联合可提高胃癌的诊断及疗效监测；

与CA125联合可提高对卵巢癌的检出。

11、血清铁蛋白测定是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标，用于诊断缺铁性贫血、肝病等，也是恶性肿瘤的标志物之一。铁蛋白的来源增加或清除障碍。如过多输血、营养不良、炎症、肝脏病变等。患恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胰癌、白血病等，尤其是原发性肝癌，癌细胞合成的铁蛋白增加，会使血清铁蛋白升高。

检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人的铁蛋白含量高于400ng/ml，与AFP联合检测，尤其是AFP正常的肝癌患者，可提高诊断率。铁蛋白升高的原因可能是由于细胞坏死、红细胞生成受阻断或肿瘤组织中合成增多所致。

12、根据大规模的研究，高血小板计数是癌症的强大预测因子，应该紧急调查挽救生命。40岁以上的血小板增多患者在一年内被诊断患有癌症

13、EB病毒DNA筛查有助于早期发现鼻咽癌，EB病毒三项（Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA）联合检测，实行分级预警，癌变诱因全方位覆盖，提高检测灵敏度和特异性，实现鼻咽癌早期发现、早期诊断、

AFP是肝脏特异性的代谢指标，高于7的都需要复查。如果在200以下，先要排除肝炎，如果处在乙肝、丙肝活跃期，此指标也会高。肝炎排除后，多是肝脏肿瘤引起的升高；如果在200~400，倾向于肝癌；如果大于400很可能是肝癌。CA199高多与胆道来源的肿瘤相关，反映肝内胆管细胞癌比AFP要敏感。癌胚抗原，其升高多与胃肠道来源的肿瘤相关，如果彩超同时显示肝脏有多个结节，则考虑为肿瘤转移到肝脏。

如何理解肿瘤标记物的检测值呢？应注意两点：第一看检测值是否升高的非常明显，往往为参考范围的十几倍甚至更高，第二，往往一次异常的检测结果不能说明问题，必须观察在一定时间内这个项目是否呈动态升高的变化趋势，如果几次检查检测值都处在同一水平（即使超出参考范围,也不必担心，如果没有临床症状的话，这个水平的值可能就是你自己的参考范围),如果几次检测会处在动态升高的变化趋势，应引起我们的注意。

通常使用的肿瘤标志物均不能成为理想的肿瘤标志物，它们中大多数既无器官特异性，也无肿瘤特异性，而且很难用于肿瘤的早期诊断。只能为临床手术治愈提供机会。因在肿瘤初期、早期敏感性较低，不应作人群无症状的早期筛查。

一般来说肿瘤标志物血清浓度与肿瘤的发展阶段之间有较好的相关性，在肿瘤发展其敏感性最高，早期较低，所以目前的肿瘤标志物对无症状人群进行早期筛查无意义。

对于患有同一种肿瘤或同一器官肿瘤的不同个体来说，不能通过测定肿瘤标志物的浓度高低对其肿瘤的大小、发展阶段、预后情况等进行对比。有些个体肿瘤已发展到晚期，但肿瘤标志物分泌不高，或根本不分泌。

二、蛋白类标记物

1、组织多肽抗原（TPA）

TPA是鳞状上皮细胞的标记物，在基底细胞中无表达。可反映肿瘤患者体内肿瘤细胞的增值及凋亡状况，属广谱肿瘤标记物。在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高，其中肺癌的阳性率可达60％，胃肠道肿瘤的阳性率为54％。

TPA可用来鉴别诊断胆管癌（TPA升高）和肝细胞癌（TPA不升高）。与CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移。

2、细胞角蛋白（CK）

细胞角蛋白根据其生化特性，可分为20多种不同的类型。作为标记物的细胞角蛋白主要是CK19 。主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些细胞癌变时，CK19含量可增加。

敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性，如肺鳞癌的敏感性为最高达76.5％、腺癌为47.8％、小细胞肺癌仅为42.1％。

血清中Cyfra21-1的含量与肺鳞癌患者的病程呈正相关，根据肺癌的TNM分期，Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0％、88.8％、80％和100％Cyfra21-1与CA19-9联合对肺癌诊断的敏感性为76％、特异性为96％。

3、鳞癌相关抗原（SCCAg）

在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCAg 升高。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。

早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普查。SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高， SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌敏感性比Cyfra21-1低。

在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg水平可暂时性下降，但多数仍高于正常。连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标。

四、β2微球蛋白（β2M）

β2M是人体有核细胞，主要是浆细胞，产生的一种单链多肽低分子蛋白。体内来源于人体间质上皮和造血系统的正常细胞及恶性细胞均能合成β2M。

在78％的胆管癌、53％的原发性肝癌、48％的胃癌、45％的大肠癌、35％的肺癌、33％的食管癌和33％的膀胱癌中也可见有升高。淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等中升高尤为明显。

在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病、肝炎、肝硬化、风湿性关节炎以及一些传染病中也可见有β2M的升高。

三、糖类标记物

肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原。作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、特异。

1、CA125

80～90％的卵巢上皮癌中CA-125可明显升高。子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA-125含量也可明显升高。

CA-125在卵巢包块良恶性的鉴别上特别有价值，敏感度为78％、特异性95％、阳性预测价值82％、阴性预测价值91 ％。

非卵巢癌类的恶性肿瘤，如胰腺、肝、胃、肠、子宫、和乳腺癌症患者中CA-125的阳性率可分别高达73％、70％、53％、27％、22％和20％。

然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女。

2、CA19-9

CA19-9的器官特异性不强，正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内膜和涎腺上皮细胞中均有表达。

在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如： 71～93％胰腺癌、67％肝胆管癌、40～50％胃癌、30～50％肝癌、30％直肠癌和15％乳腺癌的CA19-9都有升高。

CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物，但早期胰腺癌CA19-9敏感性较低。在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性”升高。

3、CA15-3

CA15-3作为乳腺癌的主要标记物，1997年美国FDA批准CA15-3作为Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌复发的检测指标。23％的原发性乳腺癌和69％转移性乳腺癌可有 CA15-3的升高。乳腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期，仅有10～20％的病人有升高，所以不能用于乳腺癌的早期诊断。对晚期病人，当CA15-3>100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA。

80％的胰腺癌、71％的肺癌、68％的乳腺癌、64％的卵巢癌、63％的直肠癌、28％的肝癌中也可见到CA15-3的升高。

5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（16％）也可见有 CA15-3的升高。

4、CA27-29

临床作用和CA15-3一样，主要用于转移性乳腺癌的诊断。

5、CA50

CA50来自抗直肠腺癌细胞系抗体，是一种广谱的肿瘤标记物。广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫。

41～71％的食管癌、41～71％的胃癌、58～70％的胆管癌、14～78％的肝癌和80～97％的胰腺癌都可见有CA50的升高。

诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，Duke A期19～43％、B期30～59％、C期和D期为53～73％的病人可出现CA50阳性。CA50和CA19-9具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。

在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。

6、CA242

是一种与粘蛋白相关的标记物，68～79％的胰腺癌、55～85％的直肠癌、44％的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L 。5～33％的消化道良性疾病中可见有升高。诊断胰腺癌时，敏感性为70～80％，特异性为90％。可用于初诊时筛选胰腺癌。

CA242、CA50和CA19-9 三者的作用十分相近，综合比较起来，CA19-9的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用。

四、酶类标记物

肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化。酶类广泛存在特异性不高，但敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用。同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性。

1、前列腺特异性抗原（PSA）

血清中总PSA（t-PSA）包括两种，较少的是游离型PSA（f-PSA），大量存在的是复合型PSA （c-PSA）。临床主要应用于早期发现前列腺癌、临床分期和预后的判断和监测前列腺癌的复发。每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3μg/L，每克增生的列腺组织可使血清中PSA升高0.3μg/L。

用ELISA法测定，血清PSA的正常值<2.6μg/L，前列腺癌时>4.8μg/L，良性前列腺肥大时介于两者之间，约为3.4μg/L。

PSA对前列腺癌具有高度的特异性，总的阳性率可达82～97％之间，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70％、转移癌为100％。

2、酸性磷酸酶

主要存在于血细胞、一些细胞的溶酶体和前列腺中。前列腺中ACP含量可比其他组织高出100～1 000倍，具有免疫特异性，为前列腺组织特异性酶。

75％的已转移前列腺癌患者血清中ACP活力可增高，未转移的前列腺癌患者血清ACP为正常水平或略有升高。一旦手术切除后，血清ACP可恢复正常。良性前列腺肥大、部分膀胱癌及某些部位的类癌中也有表达，因此最好与PSA同时应用。

3、碱性磷酸酶（ALP）

正常存在于肝脏、胎盘和骨组织，异常可见于原发及继发性肝癌、胆管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤等。可分成胎盘型、小肠型和肝型3种同工酶，ALP与其同工酶相结合，可提高诊断的敏感性和特异性。

胎盘型ALP ：正常胎盘大量表达，同时在宫颈、睾丸等组织也可出现不同程度的表达，精原细胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌及肝癌中可观察到不同程度的异常升高。精原细胞瘤患者中，80％以上可见胎盘型ALP的升高，仅有20％存在HCG的升高，吸烟者胎盘型ALP可比正常人高10倍以上。

肝型ALP：肝型ALP在肝病患者中可有升高，在肝癌中阳性率达14.3～24.0％。肝型ALP协助判断肝癌转移较优，可以作为AFP阴性肝癌诊断的辅助指标。

骨型ALP：大多出现在有骨转移的肿瘤患者中，尤其是见于某些高钙型的肿瘤患者。单独测定ALP在肿瘤早期很难反映肿瘤的转移。如，单独测定骨型ALP无法区分正常人、前列腺肥大和前列腺癌。对于晚期骨转移的前列腺癌具有重要的诊断价值。ALP急剧升高常意味着成骨细胞的破坏；ALP缓慢升高意味着溶骨性损伤，常见于乳腺癌的骨转移。

4、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）

是水解糖蛋白或糖脂中α-L-岩藻糖苷键的酶存在于多种细胞的溶酶体中，肝癌患者血清中AFU平均含量显著高于正常

AFU对肝癌诊断的灵敏度和特异度分别为75％和91％，且与AFP的浓度无明显的相关性。AFP阴性肝癌和小肝癌患者血清中AFU阳性率分别为76.1％和70.8％，其中在小肝癌中AFU的阳性率高于AFP的阳性率。

5、神经元特异性烯醇化酶（NSE）

NSE在淋巴细胞、平滑肌细胞、肌上皮细胞、肾上皮细胞以及Ⅱ型肺上皮细胞中也有表达，在小细胞肺癌和神经母细胞瘤中常可见有异常过量的表达。

临床用于：

用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估NSE对小细胞肺癌的敏感度为80％，特异性为80～90％

用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90％

作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高

五、激素类标记物

一、人绒毛膜促性腺激素（HCG）

临床主要用于：早孕诊断和可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物。