【ASCO2020】ALK通路靶向治疗新进展

ALEX更新数AC据：总结和结论

• 这是首个三期临床研究证明在未经治疗的ALK+ NSCLC患者中，下一代TKI与克唑替尼相比在OS方面存在具有临床意义改善（差异为17％）的全球性随机研究
  - 5年生存率：阿来替尼组为62.5％，克唑替尼组为45.5％
   - OS数据仍不成熟，记录了37％的事件
• 在此研究结果中，阿来替尼的中位治疗时间比克唑替尼长近三倍，但未观察到新的安全性问题
• 在一线阿来替尼和克唑替尼治疗发生疾病进展后，后续给予患者ALK TKI（阿来替尼组为38.1％，克唑替尼组为53.5％）、化疗或其他疗法治疗，具体由医生决定并基于当时在其区域（国家）的治疗可及性
• 总体而言，这些结果继续支持将阿来替尼作为既往未经治疗晚期ALK+ NSCLC患者一线首选标准治疗

总 结

• 对于阿来替尼联合或不联合克唑替尼治疗后发生进展的患者，布加替尼显示出有临床意义的疗效，IRC评估的经确认ORR为31％，中位DoR为6.1个月，DCR为79％，中位PFS为7.3个月
• 布加替尼在阿来替尼难治性脑转移患者中表现出颅内客观缓解（颅内ORR，25％）
• 此外，布加替尼在具有临床相关难治性继发性ALK突变（包括G1202R、L1196M、11171N和V1180L）的患者中显示出抗肿瘤活性，这与其抗ALK突变的广谱临床前活性一致
• 在日本患者中的安全性特征与布加替尼的已知特征一致
• 一项包括104名患者的多国II期临床试验（ALTA-2，NCTO3535740）已全部入组，并将报告在阿来替尼/塞瑞替尼治疗后给予布加替尼治疗的更多数据

结  论

• 这些现实生活中的结果证实，劳拉替尼是至少一种ALK-TKI治疗失败后晚期ALK+或ROS1+ NSCLC患者的主要治疗选择。
• 对于接受过大量治疗的晚期ALK NSCLC患者，劳拉替尼可提供：
  - 显著的肿瘤缓解率
   - 持久的疗效
   - 中枢神经系统抗肿瘤 活性
• 劳拉替尼在晚期ROS1+ NSCLC中也显示出抗肿瘤活性，但其疗效持续时间较短

结 论

• 在第二代ALK TKI治疗后仅发生CNS进展的患者中，劳拉替尼可诱导持久的颅内缓解。
• 劳拉替尼对第二代ALK TKI耐药的CNS病变的疾病控制率很高，表明CNS特异性复发主要由ALK依赖性机制驱动。
• 需要进一步的研究以表征这一独特亚组患者对劳拉替尼敏感性的分子基础。