【原】中状元丨从“今又生”到诺华 CAR-T上市

癌图腾 2020-06-23

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大咖问：隔壁老王的儿子中了状元，邻居王大妈激动个啥？

【中状元】2017年8月31日，媒体宣称美国FDA已经批准诺华公司CD19CAR-T疗法Tisagenlecleucel上市，用于治疗难治性B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），商品名为Kymriah。成为美国第一个基因治疗产品，各种刷屏！打鸡血！！！

【乌龙1：用药剂量搞错】中文媒体消息广为流传的Kymriah用法用量中，同样50kg上下体重细胞用量上限竟然相差50倍？不知哪个粗心大意的小编在50kg以上体重剂量总量上又加了“/kg”，使临床剂量在“1千万至2.5亿个T细胞”基础上又乘了50倍以上，原本CAR-T会引起强烈的“细胞因子风暴（CRS）和神经毒，如此这般疏忽会死人的！

【Kymriah官方说明书中用药剂量】

50kg以下，0.2-5*106 个CAR阳性T细胞/kg体重，单剂量静脉注射；
50kg以上，0.1-2.5*108个CAR阳性T细胞，单剂量静脉注射。

【乌龙2：状元郎头衔错了】紧接着，有人指出诺华的CAR-T并非美国FDA“第一个细胞治疗产品” 那么，到底谁是真正的状元郎？

【状元1：今又生（重组人p53腺病毒注射液）】是2003年由中国药监局批准得全球第一个基因疗法药物，用于多种癌症的治疗。被誉为"是基因研究和生物高技术领域新的里程碑，将对整个世界的医疗卫生系统产生影响，为人类的健康事业做出重要贡献。"事实上，世界范围内至少有58个“重组人p53腺病毒注射液”在大大小小的制药公司中立项研究，但是它们全都倒在了漫长临床试验的路上。今又生被认为是一个时代早产儿，为争第一而“抢跑”并“弯道超车”的产物，上市后曾被质疑缺乏有足够的临床试验数据来确证其抗癌效果，也成为了CFDA永久的伤疤，至“今”也没“又生”。

【状元2：Provenge（Sipuleucel-T ）】全球首个治疗性癌症疫苗，它由载有重组前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原的肿瘤患者自身的神经元树突细胞(免疫系统抗原的递呈细胞)构成。Provenge开发耗时近20年，2010年倍美国FDA上市，开创了癌症免疫治疗的新时代，它令罹患晚期前列腺癌的患者的平均存活时间延长了超过4个月。Provenge治疗一个病人开支为9.3万美元，疗法为一个月内三次注射。2015年原制造商Dendreon 公司宣告破产，2017年1月中国三胞公司以8.19亿美元接手Provenge。