生物制剂“快速起效“有多重要？AAD补充新证据！

银屑病的迅速改善受到患者的重视，是治疗选择的重要因素。WHO《银屑病全球报告》显示：94%的银屑病患者期待皮损快速清除，76%的患者期待瘙痒症状减轻^[1]。本期就不同生物制剂在中重度银屑病患者的起效速度，来剖析快速起效对患者的重要意义。

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快速起效，使银屑病患者早日回归正常生活

一项关于美国中重度银屑病患者的治疗期望网络调查显示，患者期待半个月左右达到50%的皮损清除，1个月达到完全皮损清除^[2]。无独有偶，国内的患者也存在同样的强烈需求，一项北京大学医药管理国际研究中心开展的“中国银屑病疾病负担和生存质量调研报告”显示，有超过1/3的患者最大的治疗需求是快速修复皮肤^[3]。

最近公布的UNCOVER-3研究亚组分析显示^[4]，第2周达到PSAI 50的患者在随访的第12周和第60周都获得了更高的PASI 100应答率和更低的停药率。在近期发表的依奇珠单抗与古塞奇尤单抗的头对头临床试验IXORA-R^[5]也证明了这一点，研究显示第2周获得PASI 75缓解的患者在随访的第2周和第12周都获得了更高的生活质量（DLQI评分为0或1分）。

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依奇珠单抗为银屑病生物制剂中快速起效的佼佼者

一篇发表在《Journal of Drugs in Dermatology》的综述^[6]通过回顾不同生物制剂治疗中重度银屑病的临床资料来明确哪种生物制剂起效最快，该分析主要基于两个结果，分别为25%的患者达到PASI 75的时间和PASI较基线改善50%的时间。

结果显示：依奇珠单抗治疗组25%患者达到PASI 75只需2.4周，PASI较基线改善50%只需1.9周。

非头对头研究比较仅用于说明目的，应谨慎解释

*中位数时间基于时间点之间的线性插值；

**多篇文献的加权平均数

依奇珠单抗组：初始160mg，80mg 每2周一次与每4周给药一次；司库奇尤单抗组：300mg 每周给药一次持续5周，然后每四周一次；乌司奴单抗低剂量组：45mg第0周和第4周；乌司奴单抗高剂量组：90mg第0周和第4周；依那西普高剂量组：50mg每周二次；依那西普低剂量组：50mg每周一次。

非头对头研究比较仅用于说明目的，应谨慎解释

*中位数时间基于时间点之间的线性插值；

**多篇文献的加权平均数

依奇珠单抗组：初始160mg，80mg 每2周一次与每4周给药一次；司库奇尤单抗组：300mg 每周给药一次持续5周，然后每四周一次；乌司奴单抗低剂量组：45mg第0周和第4周；乌司奴单抗高剂量组：90mg第0周和第4周；依那西普高剂量组：50mg每周二次; 依那西普低剂量组：50mg每周一次。

最近发表在JEADV杂志上的一篇系统性综述^[7]，比较了IL-23抑制剂(古塞奇尤单抗、Tildrakizumab、Risankizumab)与IL-17抑制剂（依奇珠单抗、司库奇尤单抗、Brodalumab）的起效快慢。结果同样证实了，依奇珠单抗起效快速，只需2.2周可使25%患者达到PASI 75，较IL-23抑制剂起效更快。

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2020年AAD大会^[4]：第2周达到PASI 50的患者长期获益显著

尽管许多银屑病患者在治疗目标中会优先考虑快速改善[例如银屑病面积和严重程度指数（PASI）50] 这一目标，但尚不清楚快速改善是否与更好的长期预后相关。近日，礼来公司在AAD大会上公布了UNCOVER-3研究亚组中快速疗效(第2周PASI 50)与长期临床结果之间的关系。该亚组分析中共纳入385例中重度银屑病患者在完成了12周依奇珠单抗2周一次（IXE Q2W）的诱导治疗后，进入到4周一次（IXE Q4W）延长治疗阶段。

该亚组分析分为第2周PASI 50应答的患者和第2周PASI 50无应答的患者，评估第12周和第60周的PASI 90/100以及第1年的停药率。研究显示：经过2周的依奇珠单抗治疗后，63%的患者达到了PASI 50。同时，第2周获得PASI 50的患者相比未获得PASI 50的患者，在第12周和第60周都显示了更高的PASI应答率。另外，对于第2周获得PASI 50的快速应答患者，其停药率也更低（8% vs 18%）。

虚线表示双盲诱导期结束；灰色阴影区域表示使用IXE Q4W治疗的延长期；IXE Q2W=每2周80mg依奇珠单抗；IXE Q4W=每4周80mg依奇珠单抗；PASI=银屑病面积及严重程度指数；PASI 50/75/90/100=银屑病面积和严重程度指数改善50%/ 90%/100%；a在第2周未达到一次(N=139) ；b在第2周至少达到一次(N=246)。

专家简介

朱可建教授

浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科

医学博士、主任医师、硕士生导师、科室副主任

浙江省“新世纪151人才工程”第二层次培养人员

中华医学会皮肤性病学分会青年委员

浙江省医学会皮肤性病分会委员

浙江省医学会皮肤病学分会银屑病学组、病理学组和变态反应学组副组长

浙江省皮肤美容协会副会长

浙江省数理医学学会皮肤病智能诊疗专业委员会副主任委员

被浙江省医学会评为皮肤科优秀医生

浙江省皮肤病疑难病会诊中心主要成员

浙江省最早获得美容主诊医师资格的专业人员之一

曾在德国进行博士和博士后研究工作3年余，以访问学者身份在德国和美国进行临床和科研交流多次。从事皮肤病与性病的临床、教学与科研工作二十余年。具有丰富的临床经验。对银屑病、结缔组织病、过敏性皮肤病和性病以及本专业疑难杂症的诊治具有丰富的经验，在皮肤激光美容的诊治方面也深有造诣。承担国内外科研项目八项，获浙江省教育厅科研成果一等奖一项，获浙江省科技进步奖三等奖一项，在国内外专业期刊发表论文七十余篇。担任临床皮肤病杂志编委和多家国际专业期刊的同行评议专家。

参考文献

[1].WHO. Global report on psoriasis. 2016.

[2].Gorelick J, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2019;9:785-797.

[3]. http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2018/10/418803.shtm.

[4].Rosmarin D, et al. Poster presented at the American Academy of Dermatology Annual Meeting, Denver, Colorado; 13876.

[5].Blauvelt A, et al. Br J Dermatol. 2019 Dec 30.

[6].Papp KA, et al. J Drugs Dermatol. 2017 Mar 1;17(3):247-250.

[7].Egeberg A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Jan;34(1):39-46.

PP-IX-CN-0532

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