肺癌丨免疫治疗，不同活检部位PD-L1表达不同，预测疗效亦不同

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肺癌严重威胁人类生存，晚期肺癌患者的治疗效果不佳。随着靶向、免疫药物的使用给一部分患者带来了生存的巨大获益，使肺癌患者长期生存成为可能。不信的是，在未选择的人群中，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对免疫治疗（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）的应答率只有约20%。因此寻找合适的生物标记物仍然至关重要，PD-L1是NSCLC免疫治疗中唯一被批准的生物标记物。

PD-L1阳性的患者可以从免疫治疗中获益更多，获益性与PD-L1表达水平呈正相关；然而，在不同器官和不同时间点的PD-L1表达水平可能不同。有研究显示，PD-L1在肺原发灶和远处转移中的表达不一致率为82%，38%的NSCLC患者接受过化疗或靶向治疗后PD-L1表达发生了变化。

此外，活检和开始免疫治疗之间的时间间隔也可能影响PD-L1预测免疫治疗的获益性；也有研究显示，对PD-L1的检测新鲜活检组织优于库存标本。然而，目前还没有基于不同活检部位PD-L1对免疫治疗的预测价值。今天，我们分享一篇关于“非小细胞肺癌中PD-L1表达的时空异质性，以及不同PD-L1表达与转移性非小细胞肺癌免疫治疗疗效之间关系”的研究；文章发表在J Thorac Onocol(IF=12.46）上。

研究方法

2014年1月—2018年5月，研究纳入了Texas癌症研究中心的1398名非小细胞肺癌患者，对其PD-L1的表达进行分析，同时评价了398名转移性非小细胞肺癌患者PD-L1表达对免疫治疗的预测价值。

纳入标准：IV期患者，接受至少2个周期的免疫治疗，开始治疗前进行过PD-L1检测。

排除标准： EGFR/ALK突变。

研究流程图

1398名患者临床病理特征

398名患者临床病理特征

研究结果

1. PD-L1表达水平与活检部位显著相关（P=0.004）；肾上腺、肝脏和淋巴结（LN）转移PD-L1高表达，骨转移、脑转移中低表达。

不同活检部位，PD-L1表达不同

2.在112名患者中检测了2个样本，55名（49%）PD-L1在不同时间点有较大的变化（1%，1-49%，≥50%）。

3. 与未接受治疗的患者相比，既往接受过免疫治疗的患者PD-L1值显著降低（P=0.015）。

4. 将398例接受免疫治疗的转移性非小细胞肺癌患者按活检部位分为三组：肺（n=252例）、淋巴结（n=85例）和远处转移（n=61例）。肺或远处转移灶标本中PD-L1的升高与更高的应答率、更长的无进展生存期和总生存期显著相关。然而，淋巴结活检组织中的PD-L1与应答或生存无关。

不同活检部位，PD-L1表达水平与应答率相关性

不同活检部位，PD-L1表达水平与PFS/OS相关性

备注：ORR (Overall response rate，反应率) , DCR (disease control rate，疾病控制率) , DCB(durable clinical benefit，临床获益持久率)

小   结

1. PD-L1在不同的解剖部位和临床治疗过程中的变化都有很大差异。

2. 来自不同活检部位的PD-L1对非小细胞肺癌患者ICIS获益的预测价值可能不同。肺或远处转移灶标本中PD-L1的升高与更高的应答率、更长的无进展生存期和总生存期显著相关。然而，淋巴结活检组织中的PD-L1与应答或生存无关。

 

参考资料

DOI：10.1016/j.jtho.2020.04.026