【原】了解帕金森病

脑健康 2020-07-02

展开全文

帕金森病

DanielTarsy, MD

临床表现

●主要症状是震颤、运动迟缓和强直。姿势不稳是另一个常见的症状，但是通常在疾病的晚期才出现。

●除了上述的临床表现之外，帕金森病其它的运动方面的症状还包括颅面的（例如面具表情，发声过弱），视觉（例如扫视，眼睑张开失用），骨骼肌肉（小写征，弯腰体位），步态（例如慢慢移动，慌张步态，凝固）

●传统上帕金森病被认为是一种运动系统疾患，现今它越来越被认为是一种包括多种临床特点的复杂疾病，例如还包括有神经心理和非运动方面的特点，主要如下：

·认知障碍 ·精神障碍 ·情绪紊乱包括抑郁，焦虑和情感淡漠/意志缺失 ·睡眠紊乱 ·乏力 ·自主神经功能障碍 ·嗅觉障碍 ·疼痛和感觉紊乱 ·皮质溢出

●帕金森病的诊断依靠临床病史和神经科查体。最少的标准就是运动徐缓+震颤或强直中的任何一个。

另外，对多巴胺能药物有明确的，有益的反应也是对诊断帕金森病确诊有力的支持。其它支持诊断的临床特点包括：单侧起始，出现了静止性震颤，整个病程当中持续的不对称。

●帕金森病的确诊是没有试验的。脑MRI可以排除结构性病变，但当病人有典型的帕金森病表现，无其它神经系统体征，对多巴胺有良好的反应时是无需做MRI检查的。纹状体多巴胺转运蛋白显像(DaTscan)对于偶尔临床诊断不清晰时有些帮助。

●需要和帕金森病进行鉴别的疾病很多。特发性震颤可能和帕金森病容易混淆。另外，除了特发性帕金森病之外，帕金森综合征可能是几个神经变性疾病的一个显著特点。此类当中最常见的就是含有Lewy 体的痴呆。其它少见的非典型的帕金森综合征包括多系统萎缩，皮层基底节变性和进行性核上麻痹。

●一大系列条件都能引起继发性的帕金森综合征。其中药物导致者最常见，抗精神病药物和止吐药物是最常见的提供者。

危险因素

一致的证据表明，高龄增加了罹患帕金森病的风险，同时吸烟却成为了保护因子。临床证据支持的其它潜在的危险因素包括职业暴露（例如杀虫剂，除草剂，重金属入铜锰铅），饮食因素和体重因素是没有说服力的。

尽管大部分帕金森病都是散发病例，但是帕金森综合征存在有和细胞核以及线粒体基因的遗传型式（从PARK1到 PARK13）。帕金森综合征新的遗传型式在未来可能被发现，因而将大大缩减目前被认为的散发病例。

大于40岁的人群中，帕金森病的盛行率是0.3%。帕金森病的发病率随年龄而增长，全世界范围内，大约有750万患者罹患帕金森病。

帕金森病的神经变性的确切机制尚不明了。但是大部分涉及一系列事件包括遗传和环境因素交互反应，蛋白处理过程异常，氧化性应激，线粒体功能不足，兴奋性中毒，炎症，免疫调节和其它机制。

帕金森病人的脑部典型的异常包括色素脱失（来自于神经黑素的丢失），神经元丧失和神经胶质增生，尤其是在黑质致密部和桥脑蓝斑。Lewy体可以见到，神经元细胞核内嗜酸性的包浆内包涵体都构成了帕金森病的病理标志。

在帕金森病的症状出现前期，代偿机制开始工作，旨在掩盖或减少多巴胺的耗竭影响。

在帕金森病的发病机制中，首先是黑质以及黑质纹状体通路（黑质→尾状核和壳核）中的多巴胺出现了耗竭，从而导致了对丘脑抑制的增加，以及对运动皮层的兴奋性输入减低，继而病人表现为运动徐缓和其它帕金森综合征的表现。

药物治疗

可以选用左旋多巴或多巴胺激动剂二者之一来作为帕金森病初始的症状控制治疗。小于65岁的患者，选择多巴胺激动剂是合理的。大于65岁的患者，选择左旋多巴较为合适。然而，也有例外。所有的治疗都要争取做到个体化。当症状主要是运动徐缓，而且症状严重到影响病人日常生活了，则左旋多巴应当优先被选择。应当尽可能的去选择最小的有效的维持剂量，或单用或联合，均需要高度个体化给予。

左旋多巴（联合周围的脱羧酶抑制剂，例如息宁，美多芭或Prolopa）是帕金森病最有效的症状治疗方案。应当在病人和医生共同认为帕金森病的症状严重影响了病人的工作或日常生活时考虑给予。然而，左旋多巴比多巴胺激动剂更容易导致运动障碍。刚开始就使用缓释制剂不被推荐。可在初始使用速效制剂后再选用缓释制剂。

除陪高利特和卡麦角林以外，多巴胺激动剂可以作为帕金森病早期单用或作为联合用药来治疗进展期的疾病。那些对左旋多巴无效的病人对多巴胺激动剂也是无效的。它们多巴胺激动剂可能会推迟使用左旋多巴使用的时间以及使用左旋多巴出现的运动障碍和运动症状波动，但是也会伴随效果不佳和相应的副反应。