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来自国外的个案报道 间变胶质瘤在左乙拉西坦、地塞米松和替莫唑胺联合治疗后消退1例 35岁女性，主诉头痛、呕吐、执行性记忆力丧失和睡眠减少。首次头颅CT显示边界不清的异质性占位病变，大小约5x5cm，累及双侧额叶和胼胝体膝部，双侧额叶白质内可见病变周围显著的水肿（图1）。 头颅MRI显示双侧额叶弥漫性高信号病变，可见分叶状、不规则边缘增强，中央有坏死区域。胼胝体前部呈现增大的高信号以及广泛的双侧额叶白质血管源性水肿（图2，3）。初步的影像诊断为高级别蝴蝶状胶质瘤。 在全麻下施行双侧额叶去骨板减压+肿瘤切除术。术后CT显示减压成功以及广泛的双侧额叶水肿（图4）。术后患者为持续昏迷状态，插管呼吸。采用甘露醇+地塞米松控制水肿。患者缓慢逐渐醒来。力量和运动恢复正常，但认知和记忆明显受损。 病理结果为WHO 3级间变少枝胶质瘤。 增强MRI复查未见残留病变。继而给以放疗和化疗。口服苯妥英钠和左乙拉西坦来控制间歇性的癫痫发作。术后4个月时患者接受了颅骨成形术。继续给以治疗。患者的记忆进行性恶化。 术后5年头颅MRI复查发现右侧尾状核处有增强病变大小为4x3cm（图5）。MRS显示增高的胆碱峰和降低的NAA（图6）。 家属未接受再次手术和放疗。继而给以替莫唑胺（替莫唑胺250mg/日共5日，每28天一次）和地塞米松治疗。继续给以左乙拉西坦，同时给以多种维生素口服。10个月后复查MRI增强，可见90%的增强区域均消失，提示病情缓解（图7）。 目前患者继续间歇替莫唑胺化疗，继续左乙拉西坦口服。 启示 抗癫痫药物可能具有一种对MGMT（一种DNA修复蛋白，在肿瘤细胞抵制烷化剂的过程中具有重要的作用）未被认识的（unrecognized）冲击。 在具有不同MGMT调节作用的抗癫痫药物当中，左乙拉西坦是最有潜力的MGMT抑制剂。体外试验中，当以治疗剂量用作癫痫预防时，左乙拉西坦能降低MGMT蛋白和mRNA表达水平。对那些接受替莫唑胺化疗的胶质母细胞瘤患者，左乙拉西坦或能提供改善生存期的作用。 地塞米松通过减少脉管系统对肿瘤来源的渗透因子（血管通透性因子，又称之为血管内皮生长因子VEGF）的反应而减少和肿瘤相关的血管通透性；肿瘤细胞的VEGF表达同时也得到了降低。已被发现地塞米松能通过糖皮质激素受体途径，能直接抑制胶质母细胞瘤细胞中的VEGF的产生。越来越多的证据表明，地塞米松能在体外试验中可以抑制直胶质瘤细胞增殖，在体内试验中则能够抑制肿瘤生长。 Prakash Peddi等报道了一例胶质母细胞瘤患者，在使用地塞米松和左乙拉西坦治疗后肿瘤生长明显消退。 来自魏社鹏的解读：本例患者属于高级别胶质瘤，发现复发后，家属拒绝再次手术治疗和放疗，而是选择了继续化疗，10个月后可见病变缓解。原文作者认为，此患者在使用了左乙拉西坦、地塞米松、替莫唑胺、多种维生素一起治疗后才导致了复发肿瘤的缓解。医学是一门艺术，在外面还不能对胶质瘤说不的时候，经验很重要！我觉得广大的胶质瘤患者大家可以拿来效仿。 |
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