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对于众多治疗领域，创新药具有不可替代的临床价值，或者满足尚未满足的临床需求，或者能够相比现有疗法更好地解决患者需求。价格需要和价值相匹配，高临床价值的创新药自然常常伴随着高昂的价格。此外，创新药在专利保护期内，对于某适应症往往没有或者仅有少数竞品，完全垄断或寡头垄断的市场格局进一步推高了价格。 创新药的高价带来了制药企业与患者(或支付方)的矛盾，正如在电影《我不是药神》中，诺瓦公司与患者围绕创新药“格列宁”的高价产生的矛盾。对于创新药的高价，制药企业常用的解释是高昂的研发成本，需要适当的利润来回报研发人员，以及投入新的研发项目，从而推动企业的可持续发展。塔夫斯药物开发研究中心(Tufts CSDD)于2016年在《Journalof Health Economics》(卫生经济学期刊)发表的一篇文章指出，将一款创新药推向市场的平均成本(考虑了失败的项目)为26亿美元，包括现金支出成本14亿美元和时间成本12亿美元。在药企为研发成本辩护所援引的各种数据中，这是迄今为止最受欢迎和最广泛接受的。  来源：Tufts CSDD，中康产业资本研究中心临床试验费用是创新药研发费用的重要组成部分，其中III期临床试验费用又是重中之重。然而，不论是法律，还是国际医学杂志编辑委员会，均未要求公开披露进行临床试验的费用。塔夫斯药物开发研究中心对III期临床试验平均成本的估值或许不那么为人熟知，这一数值为2.55亿美元(以2013年的美元计)。近期，有一项新的研究成功挑战了这一估值。 02 关键性试验成本测算方法 美国安全用药实践研究所(Institute for Safe Medication Practices, ISMP)的Thomas J Moore等人系统地研究并测算了2015~2017年美国FDA批准的治疗性创新药的关键性临床试验的成本。关键性试验(pivotaltrials)是指根据美国法律，能够提供证明药物安全性和有效性的“实质性证据”的人体研究，是创新药获得上市批准的关键所在。关键试验通常是临床III期试验，对于一些纳入特殊审批程序的药物(如孤儿药、突破性疗法)可以是临床II期试验。 对于每一项关键性试验，研究者收集52项信息，源自三个公开来源：clinicaltrials.gov、drugs@FDA、发表的同行评审的研究。一组变量用于描述临床试验的基本特征，包括治疗的适应症、筛选的患者人数、入组人数和治疗持续时间。另一组变量指明正在被衡量的不同种类的治疗获益和它们被衡量的方式，包括终点类型(替代终点、生物标志物、临床规模、临床效益)和对照组/比较组的形式(非对照、安慰剂、活性药物)。第三组变量与影响试验执行的特点有关，包括患者的门诊随访次数、研究场所的地理位置和数量、研究材料所需的语言数量，以及研究场所完成试验协议所需的时间。  来源：Journal of Health Economics，中康产业资本研究中心随后，研究者使用IQVIA公司的CostPro中级工具得到每项试验的成本估值。CostPro的估值来自2000项最终评审的试验方案的实际数据，并整合了60个国家20万个试验场所的成本信息。基于行业基准数据，CostPro对每项试验产生低、中、高估值各一个。研究者的初步调查显示，一些试验成本是由未公开的试验执行特点驱动的。这些执行特点包括对试验方案的修订数量、机构审查委员会(IRB)的数量，以及试验场所的监测频率。在咨询了经验丰富的试验人员之后，研究者计算了两组估值，一组假设试验执行更有效率，另一组则假设效率较低。研究者得到的试验成本是全部6项估值的平均值，2个效率假设组各有高中低3个估值。 03 关键性试验成本测算结果 研究者收集的数据包括101种新药和225项关键性临床试验，这些试验纳入了156140名患者，通过2241401次门诊随访研究治疗效果(图表3)。  来源：Journal of Health Economics，中康产业资本研究中心总体来说，支持一款新药获批的关键性试验成本的估计中值为48百万美元(以2020年美元计，后同)，四分位距(IQR)为20-102百万美元。以治疗领域划分，每种药物关键性试验的估计成本如图表4所示。  来源：Journal of Health Economics，中康产业资本研究中心每项关键性试验花费的估计中值为19百万美元，四分位距为12-33百万美元。分摊到每位患者的试验费用的估计中值为41413美元(四分位距29894-75047美元)，并且每位患者每次门诊随访的花费估计中值为3685美元(四分位距2640-5498美元)。需要注意的是，平均每位患者的试验成本有时与制药公司在该药物获批上市后对单个患者的治疗收费接近。 每一种药物的关键性临床成本在很大程度上取决于为支持上市批准而进行的关键性试验的数量。在2015-2017年获得美国FDA批准的101种治疗药物中，有45种基于单项关键性试验获批，中位成本为28百万美元(四分位距13-62百万美元)。基于两项试验获批的29种药物的估计成本几乎加倍，达到了45百万美元的中值(四分位距28-69百万美元)。此外，基于3-11项试验获批的27种药物的每种估计中位成本达到91百万美元(四分位距56-128百万美元)。之所以进行三项或更多的试验，是因为寻求多个适应症的批准，通常是联合或辅助治疗。 从单项临床试验的角度来看，对估算成本影响最大的单一因素是确定治疗效果所需的患者数量。这些试验纳入患者数量的中值为495人，但差异很大，从4人到8446人不等。需要更多患者入组的一项因素是试验针对的适应症已有获批的药物。此时，衡量新药的有效性需要以已获批的活性药物作为对照，而不是无活性的安慰剂。62项有一个活性药物对照组的试验入组患者的中值为653人，而有安慰剂对照组的试验为547人，非对照试验为145人。 虽然试验要求的患者人数是最重要的成本驱动因素，我们仍可观察到每位患者试验成本的变化。图表5显示了每位患者的费用是如何随治疗领域而不同。  来源：Journal of Health Economics，中康产业资本研究中心 |
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