细胞色素P450体系是药物氧化代谢的核心体系,其中含量最丰富的是CYP3A亚家族,该酶系能催化50%的处方药(包括许多化疗药物)、环境致癌物、类固醇激素等的代谢。CYP3A的转录与表达受体内和体外多种因素调控,存在广泛的个体差异。一些药物既是CYP3A的底物,又是其诱导剂,从而导致药物-药物间相互作用,影响联合用药的疗效。对CYP3A家族同工酶4(CYP3A4)多态性的研究发现,多数该酶的变异体与野生型相比活性明显下降,从而影响了多种药物的代谢速率,导致治疗效果发生改变。 CYP3A4是CYP3A亚家族的主要成员,也是成人肝微粒体CYP450中最重要的成分,约占其总量的30%-40%,居第1位,甚至有的个体CYP3A4含量可达到P450总量的60%。该酶主要表达在小肠、肝脏和肾脏。 现已发现CYP3A4参与大约38个类别共150多种药物(约占全部药物50%)的代谢,包括红霉素、尼莫地平、利多卡因、环孢霉素、奥美拉唑等外源性化合物,睾酮黄体酮、氢化可的松、雄烯二酮、雌二醇等内源性化合物。此外,还参与部分前致癌物的活化。与之相关的药物相互作用亦十分多见,而且CYP3A4对药物的代谢呈现出明显的个体差异。 药物主要是作为CYP450的底物、抑制剂或诱导剂。 A、酶诱导剂可使药酶活性增强,使其本身或其他药物代谢加快,导致药物疗效降低,达不到治疗效果,占代谢性相互作用的23%。 B、酶抑制剂可以使药酶活性减弱,使其本身或其他药物代谢减慢,血药浓度升高,占代谢性相互作用的70%。 C、底物:要催化反应的物质。 临床最关注酶抑制剂:药物对CYP450的抑制作用分为3类: 竞争性抑制、非竞争性抑制和自杀性抑制。在已有的研究中,CYP1、CYP2和CYP3家族参与了95%的外源物代谢活动。酶抑制剂可以使药酶活性减弱,使其本身或其他药物代谢减慢,占代谢性相互作用的70%。因此,临床最关注酶抑制剂引起的相互作用。 经CYP450酶代谢的主要食物
CYP3A4诱导物和抑制剂目录(仅为常用药物)CYP3A4的抑制剂可根据其效力进行分类,例如:
依法韦仑:对某些药物即是抑制剂也是诱导剂。 食物特别注意规避:葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相关柑橘类水果[例如酸橙、柚子]) |
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