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我们所说的他汀类药物就是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA），属竞争性羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，减少甲羟戊酸合成而使内源性胆固醇合成减少，从而降低低密度脂蛋白，又能降低血三酰甘油水平，减缓和延缓冠状动脉粥样硬化，减少心血管病的发生。 这类药物口服后经肝脏代谢，有的代谢为活性物质，有的代谢为无活性产物。这类药物在生物体内主要通过细胞色素P450进行氧化或羟基化反应，P450酶系由许多结构和功能类似的同工酶组成一个庞大的家族，可催化多种类型的反应，参与许多外源性和内源性物质的代谢。 临床常用的他汀类药物如阿托伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等，都为P450酶系CYP3A4,5,7的底物，而葡萄柚汁中的6’，7’-双羟基佛手柑素（6’，7’-dihydroxybergamottin）为CYP3A自杀性抑制剂。若两者同服，后者可抑制前者的代谢，增加其血药浓度，尤其是当大量摄入柚子汁时（每天饮用1.2升）。有研究比较了葡萄柚汁对阿托伐他汀药动学的影响，受试者服用葡萄柚汁或白水一日三次共4天后，合用单剂量20mg。结果发现合用葡萄柚汁使阿托伐他汀的AUC0→24增加了83%。另一个研究比较了合用单剂量辛伐他汀40mg，用200ml葡萄柚汁或水服用，结果发现葡萄柚汁使辛伐他汀的平均AUC0→24增加了3.6倍，增加疗效的同时发生肌肉毒性的风险也大大增加。由于葡萄柚汁中抑制CYP3A4的成分质量不可控，故临床应告知正在服用他汀类药物的患者应避免合用葡萄柚汁。 所以提醒广大患者，若正在服用他汀类药物，请不要同时食用柚子、西柚一类的水果。 |
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