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生长激素/胰岛素样生长因子轴与衰老/长寿

 中国健康管理 2020-07-06

  2015年10月1~3日,第54届欧洲儿科内分泌学会年会(ESPE2015)在西班牙巴塞罗那召开。来自美国洛杉矶的Pinchas Cohena教授在大会发言中指出,生长激素(Growth Hormone,GH)在临床上用于治疗生长激素缺乏儿童、身材矮小以及纠正成人生长激素缺乏所致的代谢异常已超过50年。一方面,胰岛素样生长因子(IGF)水平低下与糖尿病、心脏病和骨质疏松发病风险息息相关。另一方面,流行病学研究表明,人群中IGF-1水平升高与肿瘤风险相关。此外,GH和IGF-1缺乏的动物模型均表现为寿命延长。为探讨IGF-1及其他GH依赖因素在人类寿命和健康调节方面的作用,Pinchas Cohena教授等开展了一系列人群队列研究和动物模型研究。

  其在百岁老人中的研究表明,导致对GH和IGF轻度抵抗的受体突变与长寿相关。然而,尽管Laron综合征患者健康长寿且肿瘤和糖尿病发病率降低,但其死亡率与正常亲属死亡率相近。另外,研究者在人类和大鼠观察到,蛋白摄入量对IGF-1水平的影响与预期寿命密切相关。一些大规模人群研究发现,IGF-1水平与死亡率之间呈“U型曲线”关系,即过高或过低的IGF水平均增加死亡率。最近研究发现,GH和IGF-1抑制线粒体相关肽humanin(一种神经保护肽)水平,该肽与健康及寿命相关。

  Pinchas Cohena教授最后建议,在临床上进行GH治疗的过程中通过监测IGF-1水平给药,维持IGF-1在正常水平可减少治疗风险。此外,在GH治疗过程中监测humanin水平可能具有潜在价值。

(来源:《国际糖尿病》编辑部)

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