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体内尿酸生成过多，或肾脏排泄尿酸功能下降，都有可能导致血尿酸升高，引起高尿酸血症，当血尿酸水平过高时，尿酸会从血液中析出形成尿酸盐结晶，沉积到关节处，诱发痛风。依据血尿酸水平和尿尿酸的排泄情况，高尿酸血症分为尿酸排泄障碍型、尿酸生成过多型以及混合型，依据有无痛风症状，又可分为无症状的高尿酸血症和有症状的高尿酸血症。 非布司他被我国痛风诊疗指南推荐为一线降尿酸药物，其能减少尿酸生成而降低血尿酸水平，适用于尿酸生成过多型高尿酸血症和痛风患者的高尿酸血症。非布司他口服起始剂量为 40 mg，每日 1 次，2周后复查血尿酸，如果血尿酸水平仍不低于360μmol/L，可以将剂量增至 80 mg，每日 1 次，非布司他药品说明书推荐的最大剂量为80mg/天。  非布司他安全性良好，降尿酸作用强，在体内经肝脏代谢后，可通过肾脏和胆汁双通道排泄，因此肝肾功能不全的患者均可使用，是肾功能不全痛风患者的首选降尿酸药，但不推荐非布司他用于无症状的高尿酸血症患者。服用非布司他3个月，时常还会有痛风发作，可能的原因有： 1.尿酸波动：体内尿酸水平过高，会导致尿酸晶体在关节腔内沉积，这些尿酸晶体一般不会导致痛风发作，当我们体内尿酸波动时，尿酸晶体会溶解成为“微晶体”，才会导致痛风发作。因此，服用非布司他初期，血尿酸浓度降低，出现频繁波动，从而导致痛风发作频率增加，但这也是非布司他发挥疗效的标志，应坚持服药，这时可以同时服用秋水仙碱或非甾体抗炎药进行预防，至少应预防6个月。 2.剂量调整：推荐非布司他起始剂量为40mg，每日1次，非布司他的降尿酸作用强，两周后可复查血尿酸，如果血尿酸仍不低于360μmol/L，建议将剂量增至80 mg，每日 1 次。因此，血尿酸不达标也容易引起波动，发生痛风，此时应监测血尿酸变化，及时调整药物剂量。 3.生活方式干预：服用非布司他降尿酸的同时一定要配合生活方式的干预：提倡均衡饮食，控制食物中嘌呤含量，严格限制动物内脏、浓汤、牡蛎、沙丁鱼等部分海产品的摄入，鼓励多吃新鲜蔬菜，适量食用豆制品，多饮水（每日2-3L），可饮用牛奶，避免含糖饮料的摄入，戒烟戒酒，控制体重，每天至少进行30分钟中等强度的体育锻炼，如健步走、慢跑、骑自行车、打乒乓球等，避免剧烈运动。生活方式的干预是控制尿酸的一个重要环节，只服用非布司他，而忽视了生活方式干预，也可引起血尿酸波动，导致痛风发作。 服用非布司他期间应注意： 1.如果在治疗期间出现厌食油腻、小便色深、右上腹疼痛、黄疸等肝损伤症状，应及时检测患者肝功能，如果血清转氨酶高于正常值上限3倍，应停药观察。 2.有研究显示，非布司他可增加心血管血栓事件的风险，因此不推荐非布司他用于缺血性心脏病和充血性心力衰竭的患者。 3.在服用非布司他期间，如果出现痛风急性发作，为避免血尿酸波动，无需停用非布司他，可以加用小剂量秋水仙碱或其他抗炎药，预防痛风发作。 4.如经非布司他治疗后，血尿酸仍未达标，可以联合苯溴马隆等促进尿酸排泄的降尿酸药，合并高脂血症、高血压或糖尿病的患者，可以选择氯沙坦、氨氯地平、非诺贝特、阿托伐他汀、二甲双胍等药物，这些药物都有一定的降尿酸作用，联合非布司他疗效更佳。 |
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