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JAMA N:缺血预处理对急性缺血性卒中的价值

 zjshzq 2020-07-31
尽管再灌注治疗取得了实质性进展,如静脉溶栓和机械血栓切除术,但超过50%的卒中患者在治疗后3个月仍有残疾。因此,需要神经保护干预,其可以减少接受再灌注治疗的患者以及持续动脉闭塞的患者的梗塞扩大,并因此导致残疾。
一种有希望的神经保护措施是缺血预处理。该疗法就是诱导无坏死的短暂性缺血,诱导方法包括直接和间接法。直接法就是让器官直接经历自发性缺血(传统预处理),间接法(即,受累器官的远隔部位)是指通过手臂或腿部的加压袖带造成肢体的短暂缺血,间接作用于器官(远隔预处理)。
远隔缺血预处理,预处理和后处理是基于干预的时间来定义的,其可以发生在缺血事件之前,期间或之后。在遵循STAIR(Stroke Therapy Academic Industry Roundtable)建议的高质量临床前研究中,远隔缺血预处理被报道在动物中是有效的,并且与阿替普酶溶栓药物联合使用时对最终脑梗塞体积具有累加效应。虽然远隔缺血性预处理的确切机制尚不清楚,但也提出了几种机制假说。再灌注损伤挽救激酶的激活对靶器官的细胞保护作用,以及通过阻止线粒体通透性转换孔的开放对线粒体的保护作用。
据报道,远隔缺血预处理可以降低心肌梗死的最终大小,但一项超过5000例心肌梗死患者的大型随机临床试验显示,其对临床预后无影响。远隔缺血预处理的优点包括简单,成本低,对缺血性卒中患者未造成安全性问题。
2020年6月来自法国的Fernando Pico等发表了他们的RESCUE BRAIN随机临床试验结果,目的在于确认在急性缺血性卒中患者的腿部施用远隔缺血预处理是否可以减少脑梗塞体积增长。
这是一项概念验证多中心前瞻性随机开放标签盲法终点的临床试验,于2015年1月12日至2018年5月2日进行。纳入的患者从法国的11个卒中中心招募。在发病后6小时内接受磁共振成像并确诊为颈动脉缺血性卒中的188例患者中,93例随机接受远隔缺血预处理(下肢远隔缺血,接受4个周期的袖带充气保持压力超过收缩压以上110mmHg,持续5分钟,随后放气持续5分钟,总手术时间为40分钟)联合标准治疗(干预组),95例随机接受单独标准治疗(对照组)。
主要结局为MR DWI脑梗死体积的增长(基线DWI和24小时DWI 梗死体积的差别)。
本ITT分析共纳入188例患者(平均[SD]年龄67.2岁;98例男性[52.1%])。入院时,NIHSS中位数为10(IQR,6-16),脑梗塞平均体积为11.4 cm3(IQR,3.6-35.8 cm3);164例患者(87.2%)接受静脉溶栓治疗,64例(34.0%)接受机械性血栓切除术。
干预组脑梗塞体积平均增加0.30 cm3(IQR,0.11-0.48 cm3),对照组为0.37 cm3(IQR,0.19-0.55 cm3)(loge-transformed change 平均组间差异为0.07;95%CI,-0.33至0.18;P=.57)。干预组90例患者中有46例(51.1%)观察到良好预后(定义为90天mRS 0-1分或等于卒中前mRS评分),对照组91例患者中有37例(40.7%)(P=.12)。干预组和对照组之间90天死亡率和症状性脑出血无显着差异。
最终作者认为在这项研究中,在再灌注治疗期间或之后采用远隔缺血预处理对发病24小时后的脑梗塞体积增长没有显着影响。
文献出处:
JAMA Neurol. 2020 Mar 30;77(6):1-11. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0326. Online ahead of print.
Effect of In-Hospital Remote Ischemic Perconditioning on Brain Infarction Growth and Clinical Outcomes in Patients With Acute Ischemic Stroke: The RESCUE BRAIN Randomized Clinical Trial

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