【原】利拉鲁肽的减肥效果

2018年7月3日Cell Metabolism 在线发表了“Patients with Obesity Caused by Melanocortin-4 Receptor Mutations Can Be Treated with a Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist”，研究表明GLP-1利拉鲁肽可能是一种最常见的单性肥胖症的有效治疗方法。

我们都知道，中枢黑皮质素（Melanocortins,MC）在机体能量平衡方面起着重要的作用。由于MC受体3（MC3R）和4（MC4R）主要在下丘脑表达，因此认为中枢对摄食行为的调控主要是通过MC3R和MC4R信号来实现的。在食欲调节的黑皮质素-4受体（MC4R）中，致病突变是导致单性肥胖的最常见原因，目前治疗方法有限。

利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，与人GLP-1具有97%的序列同源性，人GLP-1可以结合并激活GLP-1受体。GLP-1受体为天然GLP-1的靶点，GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。

Eva W. Iepsen团队通过对14个具有致病性MC4R突变的肥胖患者（BMI37.5 ± 6.8)）和28个无致病性MC4R突变的肥胖患者（BMI36.8±4.8）使用GLP-1利拉鲁肽3.0mg进行效果评估；结果具有致病性MC4R突变的肥胖患者体重降低6.8 kg±1.8 kg，无致病性MC4R突变的肥胖患者降低6.1 kg±1.2 kg。身体脂肪，腰围，禁食和餐后血糖浓度在两组中都有所下降。因此，利拉鲁肽在两组中都导致了相同的临床显著的减重6%，这表明在MC4R的因果肥胖中保留了利拉鲁肽的食欲减退效应，而利拉鲁肽则独立于MC4R途径。

文献来源：DOI: https:///10.1016/j.cmet.2018.05.008