解痉药与促胃动力药 第一亚类 解痉药 胆碱M受体阻断剂:莨菪生物碱类及其衍生物和人工合成代用品。如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、颠茄等。 一、药理作用与临床评价 (一)作用特点 1.阿托品 (1)解除平滑肌痉挛:胃肠道最强,胆道最弱。 (2)抑制腺体分泌,兴奋心脏。 (3)能解除血管痉挛,改善微循环,可以抗休克,但对休克伴有高热或心率过快者,不用阿托品。 (4)散瞳。 (5)有机磷中毒。 2.山莨菪碱 解除平滑肌痉挛、同时有镇痛作用。血管痉挛(尤其是微血管),改善微循环。 用于:胃肠绞痛、胆道痉挛、感染中毒性休克。 3.东莨菪碱 散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强。 用于:内脏平滑肌痉挛、睫状肌麻痹、感染性休克和有机磷酸酯类中毒、全身麻醉前给药。容易进入中枢,还用于预防和控制晕动症、震颤麻痹、狂躁性精神病。 (二)典型不良反应 抗胆碱能效应包括口鼻咽喉干燥、便秘、出汗减少、瞳孔散大、视物模糊、眼睑炎、眼压升高、排尿困难、心悸、皮肤潮红、胃肠动力低下、胃食管反流等。 记忆:胎儿心快妈妈没奶,爷爷便秘尿不出来,口干发烧眼睛憋坏。 (三)禁忌证 青光眼、前列腺增生、高热、幽门梗阻与肠梗阻、重症肌无力。 前列腺增生:加重排尿困难。 青光眼:眼压更高了。 二、用药监护 (一)监护用药风险-阿托品 (1)妊娠期:可使胎儿心动过速; (2)哺乳期:抑制腺体分泌,导致乳汁分泌减少; (3)老年人:排尿困难、便秘、口干。夏天,汗液分泌减少,体温升高。 (4)诱发青光眼。 (二)与促胃肠动力药(甲氧氯普胺)相互拮抗。 三、主要药品 第二亚类 促胃肠动力药 通过增加胃肠推进性运动,促进胃肠排空,改善功能性消化不良症状。 甲氧氯普胺:中枢和外周多巴胺D2受体阻断剂。强大止吐作用。 多潘立酮:外周多巴胺D2受体阻断剂;促进胃肠蠕动,促进胃排空,发挥止吐作用。 莫沙必利:选择性5-HT4受体激动剂。 伊托必利:既可阻断多巴胺D2受体活性又能抑制乙酰胆碱酯酶活性。 一、药理作用与临床评价 (一)作用特点 1.甲氧氯普胺 作用机制:阻断中枢性多巴胺D2受体,具有中枢性镇吐、阻断外周性多巴胺D2受体,促进胃肠蠕动的作用。 不良反应 (1)抑制中枢D2受体:锥体外系反应(帕金森综合征); (2)尖端扭转型心律失常、心电图Q-T间期延长; (3)泌乳、乳房肿痛、月经失调。 2.多潘立酮:外周多巴胺受体阻断剂。 作用机制:直接阻断胃肠道多巴胺D2受体,促进胃肠蠕动,促进胃排空;抑制恶心、呕吐,防止胆汁反流;增强食管蠕动和食管下端括约肌张力。 优点:对中枢无影响,不易导致锥体外系反应。所以神经系统副作用罕见。 3.西沙比利、莫沙必利:为选择性5-HT4受体激动剂。 作用机制:选择性激动上消化道5-HT4受体,促进乙酰胆碱释放,发挥促胃肠道动力作用,改善功能性消化不良的胃肠道症状。 (1)西沙必利:主要不良反应是心脏毒性引起心律失常和Q-T间期延长。 (2)莫沙必利:高选择上消化道,在脑内和心脏几乎无分布,所以不会引起锥体外系反应、心律失常和Q-T间期延长及泌乳素分泌增高等副作用。 (二)禁忌证 妊娠期及胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳素的垂体肿瘤。 (三)药物的相互作用 1.多潘立酮与氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮合用,会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险,故禁止与以上药品合用。 2.促胃肠动力药与可引起低钾血症的药物和延长Q-T间期的药物(如普鲁卡因、三环类抗抑郁药、索他洛尔、奎尼丁、氟卡尼等)合用,可增加心律失常的危险,应谨慎应用。 3.莫沙必利与红霉素合用,可使本品血浆血药浓度升高、半衰期延长。 二、主要药品 1.多潘立酮 适应证:(1)因胃排空延缓、胃食管反流、食管炎引起的消化不良。(2)功能性、器质性、感染性疾病以及放、化疗所引起的恶心和呕吐。 2.莫沙必利 适应证:用于功能性消化不良、胃食管反流病、糖尿病胃轻瘫、胃大部切除术患者的胃功能障碍。
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