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消化道肿瘤免疫治疗进展（胃肠） -曲秀娟（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科） 2. MSI-H/dMMR转移性结直肠癌一线治疗:PD-1优于标准治疗 一项国际多中心随机对照开放标签的Ⅲ期临床研究 主要研究终点:基于 RECIST v1.1盲态独立中心审核（BICR）确定的PFS和OS 次要研究终点:基于 RECIST v1.1 BICR确定的ORR，安全性 基于 RECIST v1.1 BICR在第9周以及之后的Q9W进行一次肿瘤疗效评估
帕博利珠单抗应作为MSI-H结直肠癌患者的新的一线标准治疗方案 PFS的改善兼具临床和统计学上的双重意义，不良反应发生率更低。因此，帕博利珠单抗应作为MSI-H结直肠癌患者的新的一线标准治疗方案 双免疫治疗( CheckMate 142)与dMMR 疗效:肿瘤缓解 双免疫治疗( CheckMate 142) 疗效:PFS和OS 疗效:100％dMMR肿瘤都出现大部分缓解 大部分病理学缓解=＜10％残余活性肿瘤 残余活性肿瘤％: 两位独立病理科医评分的均值 MSI-H,TMB: 94.3个突变/Mb排名前2.1％；ERBB2未检测到扩增 MSI-H患者，2019-5-23始行纳武利尤单抗治疗12次，4周期评效为PR POLE/POLD1 POLE/POLD1突变提高免疫治疗的OS获益,成为除MSI-H以外的另一个生物标记物 免疫治疗(POLE突变) EBV阳性有效率高 EBV ORR达到100%, MSI ORR达到85.7%,PD-L1阳性ORR达到50% 胃癌免疫治疗 biomarker的研究现状-生物标记物排除法 2017年9月至2018年5月，在日本一项前瞻性研究共纳入80例晚期胃癌患者，经过中位3.8个月随访后，共72例患者可评估，其中29例（40％）接受纳武利尤单抗三线治疗，43例（60％）接受纳武利尤单抗四线及以上治疗 MMR-D，高TMB，EBV+，PD-L1，如果一个患者以上4个因素均不具备，ORR为0％
EBV（+）阳性人群 ·患者2019-11出现进食后哽噎感伴呕吐，2019-12-16行全腹增强CT示:食管下段、胃贲门及胃小弯侧壁不均匀增厚，管腔变窄，增强扫描明显不均匀强化，浆膜面毛糙，腹腔内及腹膜后可见多发增大淋巴结，增强扫描可见强化 ·进一步完善电子胃肠镜示食管隆起性病变,ca？病理回报:（食管）低分化癌，免疫组化结果提示低分化腺癌。免疫组化结果:EBV（+），C-erb-2（-）MLH1（+），MSH2（+），MSH6（+），PMS2（+）.
单免疫，免免？化疗联合免疫？ XELOX+PD-1单抗，2周期后评效为PR，4周期评效维持PR
MSS结直肠癌免疫治疗疗效不令人满意 MSI-H肠癌单免疫治疗ORR约40% MSS肠癌免疫治疗ORR约0%
联合策略逆转耐药，提高敏感性 ·IO联合IO -CTLA-4+PD-1 inhibitor ·IO联合靶向治疗 ·IO联合抗血管生成 ·IO联合化疗 ·IO联合放疗 ·IO联合表观遗传修饰剂
联合 ·和谁联合 ·人群选择 ·线别选择 ·需关注问题
·免免联合 ·TKI+免疫 ·化疗+免疫 ·化疗+免疫+单克隆抗体
双免疫治疗+化疗(ASCO进展) MSS: 免免联合化疗vs双药和三药+/-靶向？
·免免联合 ·TKI+免疫 ·化疗+免疫 ·化疗+免疫+单克隆抗体
MSS胃癌患者，Nivo+瑞戈非尼的ORR为44％
REGONIVO联合治疗胃癌
REGONIVO 2020:最新PFS及OS研究结果
瑞戈非尼+Avelumab：主要研究终点ORR 0% > 在至少接受过一项影像学肿瘤评估的43例受试者中，有12（28％）患者的肿瘤负荷减轻。 > 最佳疗效评价为SD的患者有23例（53.5％），PD的为17例（39.5％）
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