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一周前百时美施贵宝提交的PD-1单抗Opdivo上市申请获得CDE承办受理，成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类单抗，预计2018年初即可获批上市，这对中国的肿瘤患者是极大的利好消息。虽然还未上市，但中国网友对O药K药T药等，早已不陌生。这千呼万唤始出来的晚期癌症患者的最后一根救命稻草却并不是谁用都有效？！今天IO日小编就来给大家梳理梳理——O药K药这么火，到底谁用才见效？ IO药物（ Immuno-Oncology 药物）是继靶向药之后的新一代抗癌疗法。IO药的优势在于不直接损伤细胞，而是激活自身免疫系统，让它们去杀死癌细胞，同一种药可以治疗多种癌症，对很多病人都会有效。但对于大多数实体瘤，盲吃的有效率（ORR）却只有20% “ 50万的药，一个人有效，四个人白打！ 白打也罢，居然还有患者病情快速进展？！ 怎么办？ ” 为了扩大适应症的获批，这些IO药物的厂家也在区分受益人群方面积极做着探索。我们来对现有的预测性生物标志物进行一次大测评！看看哪些生物标志物一定要测！ （以下★越多，表示这一项检测越值得做，至于是否适合使用O药K药，还要根据检测结果决定） 1、 PD-L1 表达 检测推荐指数 ★★★★★ 1）PD-L1 50%阳性的晚期NSCLC患者，K药组相比化疗组ORR为44.8% vs 27.8%。
2）PD-L1表达阳性的非鳞肺癌患者，使用O药显著有效。 PD-L1表达以1%，5%，10%作为cutoff；PD-L1≥10%的非鳞肺癌患者， O药相比化疗ORR显著提升2倍。而PD-L1<1% 或 PD-L1<10%的NSCLC患者，则用O药与普通化疗药无差别。
那么PD-L1低表达的患者就不能用O药K药了吗？别急，我们来看第二种预测型生物标志物——TMB。 2、TMB（肿瘤突变负荷） 检测推荐指数 ★★★★★ 研究人员采用TMB作为对O药治疗NSCLC的标志物，进行临床试验回顾性研究发现，高TMB时，O药组相比化疗组ORR分别为47% vs 28%，提高了近7%；而高TMB联合PD-L1≥50%，接受O药治疗ORR甚至高达75%！ 但低TMB或中TMB时，O药组相比化疗组ORR分别为23% vs 33%，没有显著差异。
3、MSI（微卫星不稳定性） 检测推荐指数 ★★★★★ 微卫星不稳定性是由于DNA错配修复基因（MMR）MLH1、MSH2、PMS2、MSH6等基因突变引起的。这个标志物更加妖孽，MSI-H（微卫星不稳定型高）/ dMMR（错配修复缺陷）在结直肠癌中最早得到证实。 2017年5月FDA加速批准了K药治疗MSI-H或dMMR的实体瘤，2017年8月FDA加速批准了O药治疗MSI-H或dMMR的转移性结直肠癌。可见MSI用于预测O药和K药的药效作用已得到认可。 MSI-H或dMMR的结直肠癌患者使用K药的ORR为52% (95% CI 36 to 68%)；其他携带MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者ORR为54% (95% CI， 39% to 69%)。
但，MSI-H/ dMMR亚型的肿瘤在各种肿瘤中都是少数，比如，在晚期转移性结直肠癌患者中，只有5%左右是这种亚型，因此95%的患者如果盲用O药K药，极大的可能性是浪费钱。 那么MSS患者还有用O药K药的希望吗？国内就出现MSS的肠癌患者，同时存在POLE基因突变，目前PD-1用药6次，肿瘤从4cm缩小至1cm！下面就来说说这类DNA损伤修复基因。 4、 DDR变异显疗效 检测推荐指数 ★★★★★ 除了刚才说的肠癌患者，在NSCLC患者中，携带DNA损伤修复基因有害变异的患者（例如BRCA2， POLE， POLD1， MSH2， RAD51C，PRKDC等），对O药治疗敏感。
5、不可不防，EGFR & ALK变异，免疫治疗负！相！关！ 检测推荐指数 ★★★★★ FDA对K药的批文中明确提出了“针对EGFR和ALK靶点没有突变”的NSCLC患者。 一篇回顾性研究发现，EGFR/ALK突变患者 vs 野生型患者的ORR分别为 3.6% vs 23.3%， mPFS为2.07个月 VS 2.58个月（HR=0.515），药效非但不明显，还帮了倒忙！
除此之外，会帮倒忙的基因突变还有JAK1、JAK2、MDM2、MDM4等。 敲黑板！ 划重点！ 主要实体瘤免疫治疗相关的正向&负向预测型生物标志物总结如下：
“ 通篇看完，所有预测型标志物都是★★★★★强烈推荐？ 没错！ 性命攸关的大事，少了哪个都不行！ ” 通过现有的研究结果，可以看出任何一种生物标志物的提示作用都很局限。 为了50万不白花、更为了避免病情进展、恢复健康，我们应当充分利用这些预测型生物标志物，遗漏任何一个检测结果，都可能丧失治疗机会，也可能带来晴天霹雳的噩耗。 如何一次查全所有的生物标志物？ OK伴侣 最全最准的免疫治疗伴随诊断产品！ 一次检测就OK！
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