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让我们成为您抗癌路上的医学地图 从此不再走弯路  2018年6月和7月，两款最早的PD-1抗体——纳武利尤单抗和帕博利珠单抗分别获批登陆中国。 尽管长久以来的期盼在国家药监部门雷厉风行的工作下迅速得到了回应。但等到这两款药物真的上市了，问题反而变得复杂了。  给的是机会，难的是纠结
纳武利尤单抗和帕博利珠单抗在海外的月治疗费用约13000美元，约合人民币9万元；而两款药物在中国的售价公布后，却让人大跌眼镜： 纳武利尤单抗 40mg/10ml：4591元 100mg/10ml：9260元 推荐剂量为3mg/kg，静脉注射每2周一次。按照体重60kg计算，每次需要180mg，一个月两次约3.6万元。相比美国的售价，费用下降一半（尚无赠药方案）。 帕博利珠单抗 100mg/4ml：17918 元 推荐剂量为2 mg/kg、每3周注射一次，一年约使用17次。50kg以下体重患者的用量以100mg/次计，年治疗费用约为30万元。相比美国的售价，费用下降一半。考虑赠药方案，年治疗费用最少只需要约16万。 尽管动辄数十万的年治疗费用仍旧不是寻常人家可以企及的，但不得不说，这样的价格已经十分具有“诱惑力”了。 因此，问题也就变成了 ——到底要不要花这个钱，或者说——怎么才能让这笔钱物有所值？  预测疗效的标志物 其实，考虑“物有所值”的并不只是患者和家属，医生也是苦心孤诣地寻找提示患者能从PD-1/PD-L1抗体治疗中获益的线索。 目前，已经相对明确的PD-1抗体疗效预测因子有：
患者肿瘤PD-L1的表达与PD-1抗体的作用机制直接相关：肿瘤细胞会通过PD-1/PD-L1这一对受体和配体逃避免疫监视，但如果肿瘤细胞不是通过PD-1/PD-L1这条通路实现免疫逃逸，那对PD-1进行抑制（PD-1抗体治疗）的意义就大打折扣了。 因此，患者的PD-L1表达会与PD-1抗体疗效相关。且随着PD-L1表达的增高，PD-1抗体的有效率也会攀升。 肿瘤突变负荷（TMB）是一种定量的生物标志物，表示人体内每百万个碱基中发生错误的数量。肿瘤的TMB越高，肿瘤细胞的新抗原就越多，也越容易被免疫系统识别。 高微卫星不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）是许多实体瘤都具有的一种特征。所谓的MSI-H/dMMR，本质上是肿瘤细胞DNA损伤的修复机制具有缺陷（dMMR）而表现出MSI-H的特征（MSI-H和dMMR是同一类人群）。 表现为MSI-H/dMMR的肿瘤细胞因为DNA得不到修复而具有较多突变，与正常细胞的差异更大，同时也更容易被免疫系统识别和杀伤。 以上三种是目前临床上较为公认的疗效预测因子，而肿瘤浸润T细胞含量、中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）以及POLE/POLD1等基因突变则是在临床研究中发现与PD-1疗效有关的因素，对PD-1抗体临床应用的指导意义还有待探索。 有了这些可以预测PD-1抗体疗效的标志物，就可以确定哪些患者会从PD-1抗体治疗中获益。但是，此时的问题就又变成了——所有的检测全部都要做么？  精简之后，也许测两项就够 事实上，在两款PD-1抗体所有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的适应症中，具有指导临床意义的、目前最有价值的疗效预测因子只有PD-L1表达量和MSI-H/dMMR两项！ 以PD-L1表达量为指导。例如，
以MSI-H/dMMR为指导。例如，
进行PD-L1表达量和MSI-H/dMMR检测的意义至少体现在两个方面： 其一，PD-1抗体目前虽然在中国只获批用于非小细胞肺癌（纳武利尤单抗）和恶性黑色素瘤（帕博利珠单抗），但其全部的适应症最后都会登陆中国。想要用上这两款PD-1抗体，最终还是需要PD-L1表达量和MSI-H/dMMR的检测。 其二，晚期癌症患者想用上PD-1/PD-L1抗体，不只有等药物上市后购买这一条路。还可以通过参加相关临床试验接受免疫治疗。这些临床试验也会招募PD-L1高表达或MSI-H/dMMR的实体瘤患者。 因此，无论是当下还是未来，这两项检测都是应用PD-1/PD-L1抗体不可或缺的。  目前，在名目众多的检测项目中，有一项为考虑使用O药（纳武利尤单抗）/K药（帕博利珠单抗）或者其他免疫检查点抑制剂的患者订制的检测服务上线了。该项检测仅选取了目前有明确临床指导意义的PD-L1表达量和MSI-H/dMMR两项，大幅降低患者的检测费用。可通过扫描文末二维码，了解更多或直接购买。 对晚期癌症患者而言，迈出检测PD-L1表达和MSI-H/dMMR这一小步，也许就是在最开始做了一个小小的、但影响深远的决定。  参考来源： |
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