作者:解螺旋.燕子 转载需授权注来源:解螺旋,医生科研助手 老药新用除了在“圣药”阿司匹林身上得到了完美诠释,那另一个冉冉新星非二甲双胍莫属!话说那不是治糖尿病的吗?!Cell日前刊登的一篇文章告诉我们,二甲双胍还能神奇的抗乳腺癌,小小的身体蕴含大大的能量! 其实近年来医学界和科学界有不少关于二甲双胍的研究,除了Cell刚刚报道的可以对抗乳腺癌,二甲双胍还能够对抗胰腺癌、肝癌,甚至还可以预防癌症!今天燕子总结了最近研究领域抗癌活性通路,看看二甲双胍为啥这么“圣”!小伙伴们则是要从中学习老药新功能挖掘的研究思路,可能下一个二甲双胍新功能是被你研究出来的,也可能你会挖掘出下一个圣药哦,到时别忘了通知下燕子....... 探索二甲双胍抗癌活性的本质 通过高分辨的质谱仪,研究人员观察记录了乳腺癌细胞中,依赖于二甲双胍的7875种蛋白和15813种磷酸化蛋白表达水平的变化。并设计了一套普遍适用于二甲双胍依赖型蛋白质的网络分析方法。结果表明,二甲双胍使得肿瘤细胞对凋亡刺激更敏感,而对促生长刺激反应不敏感。体内数据也表明,二甲双胍通过抑制PP2A磷酸酶依赖的p70S6K-rpS6,来帮助杀死癌细胞。 圣药奥妙的挖掘 治糖尿病的为何能抗癌呢?因为它能靶向多个肿瘤中关键的信号通路!
所以,也在研究用药的小伙伴,一定要好好探索它的机制哦!要是你第一个发现就牛逼了!
成为圣药的潜力——抗癌机制总览 二甲双胍的抗癌活性主要通过系统性全身作用和直接作用于癌症。对伴有糖尿病的癌症,二甲双胍通过改善高血糖症和高胰岛素血症间接起抗癌作用;同时二甲双胍可直接作用于癌细胞,通过抑制一些促肿瘤生长如 mTOR、SREBP-1和FASN或者激活一些肿瘤抑制因子。 图注:二甲双胍对癌细胞的作用 在伴有糖尿病的癌症中二甲双胍系统的改善胰岛素血症、高血糖症和高血脂症调节癌症的生成和发展。在细胞水平,二甲双胍激活抑癌基因LKB1直接下游因子AMPK,通过AMPK和非依赖型的途径抑制 mTOR通路。AMPK还可以抑制SREBP-1通过调节其表达和磷酸化,从而下调FASN和乙酰辅酶a羧化酶(ACC)(癌细胞生长必需)。总之,二甲双胍可以抑制癌细胞从头合成脂肪酸和蛋白质。 肿瘤干细胞是肿瘤内数量少的细胞群,能诱导化疗耐药和分化成不同种的细胞,因此常导致疾病复发。有研究发现,100-300 μM浓度的二甲双胍可选择性杀死肿瘤干细胞而对非干细胞类癌细胞没有影响。 图注:二甲双胍的预防和治疗作用
目前二甲双胍用于各种癌症的临床实验正在进行,一些不伴有糖尿病的癌症也在研究。那么二甲双胍是否有望成为一个防治癌症的“圣药”呢?治头痛的、治糖尿病的都可以抗癌(阿司匹林、二甲双胍),治拉肚子的还能备孕(黄连素),下一个会是谁? 参考文献:
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