【热点】二甲双胍的抗癌作用

2型糖尿病治疗首选改变生活方式，包括体育锻炼和饮食控制，如果这样血糖控制效果不理想，可以使用双胍类口服降血糖药如二甲双胍。近年来许多研究尤其是临床回访研究发现，二甲双胍不仅是一种非常好的糖尿病药物，也具有抗衰老作用，甚至有抗癌症的作用，可给某些癌症患者带来好处。

有许多学者认为，癌症本身就属于一类衰老性疾病，从这个角度考虑，具有抗衰老作用的运动、限制饮食和二甲双胍、白藜芦醇和雷帕霉素等都可能具有抗癌作用。

日本冈山大学免疫学系的研究人员最近在《美国国家科学院院刊》发表论文，采用动物实验证明，二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞（TILs）数量，阻止CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）因为凋亡而减少，表现出抗癌效应。

二甲双胍不会抑制乳酸的释放和氧化，不容易发生同类药物引起的乳酸酸中毒副作用，又因为价格便宜备受糖尿病患者欢迎，另外临床上也使用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征，也有研究发现，II型糖尿病患者癌症风险高，二甲双胍能降低糖尿病患者癌症风险。研究还发现，二甲双胍能改善脂肪肝症状，治疗葡萄膜炎，降低帕金森病患病率等等作用。

多年来，科学家们一直希望能理解二甲双胍抗癌的作用机制，2014年，Whitehead研究所科学家通过研究葡萄糖利用受损的癌细胞，发现癌细胞在低葡萄糖环境中存活是因为线粒体信号通路AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）被抑制， AMPK是生物能量代谢调节的关键分子。AMPK可在各种代谢相关的器官中表达，能被机体各种刺激激活，包括细胞应激、运动和很多激素及能影响细胞代谢的物质。遗传学和药理学研究表明，AMPK是机体保持葡萄糖平衡所必需的。根据这一研究推测，兴奋AMPK信号通路的抗糖尿病药物如二甲双胍可能具有抗癌作用。

研究首先对13种葡萄糖利用缺陷及线粒体DNA突变细胞进行测试。结果发现，对低葡萄糖敏感5-20倍细胞对于苯乙双胍（双胍类药物）非常敏感，苯乙双胍能抑制小鼠低葡萄糖敏感癌细胞肿瘤的生长。进一步研究发现，二甲双胍能增加CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。

1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞。肿瘤浸润淋巴细胞细胞表型具有异质性。一般来说，肿瘤浸润淋巴细胞中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中，CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异，大多数情况下以CD8+T细胞为主。肿瘤浸润T淋巴细胞是一种特殊的肿瘤攻击性免疫细胞，这种细胞能直接地攻击肿瘤细胞，数量与患者生存率密切相关。肿瘤浸润T淋巴细胞数量多能避免免疫反应导致的凋亡，这可能是二甲双胍抗癌的细胞学基础。

这一研究提示，二甲双胍配合各种抗癌症免疫治疗或许能产生意外的效果。

来源：科学博客