【原】NIH公布5种致癌病毒，它们都长什么样？

作者：解螺旋.叶子

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导语

美国国家卫生研究院（NIH）发布了其第14次癌症报告，报告中的致癌物总数达到248个。报告增加了5种新病毒，包括Epstein-Barr 病毒（EBV），即迄今为止发现的首批致癌病毒之一，另外还加入被用来制造金属合金和充电电池的钴元素，以及工业溶剂三氯乙烯（TCE）。

美国国家环境卫生科学院国家毒理学项目主任Linda Birnbaum说：“目前全世界大约12%的人类癌症可能是由病毒导致的，而且目前也没有针对这5种病毒的疫苗，人们能做的只是尽量预防这些病毒的感染。”

 

以前，NIH的致癌物名单只有三种致癌病毒——乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）和人乳头状瘤病毒（HPV）。现在最新的报告包括人类免疫缺陷病毒（HIV）、Epstein-Barr 病毒（EBV）、卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）、默克尔细胞多瘤病毒（MCV）和人嗜T淋巴细胞病毒I型（HTLV-I）。

人类免疫缺陷病毒

 

这个不是艾滋病的病因么，怎么和癌症扯上了呢？听我慢慢道来，艾滋病患者更容易得肿瘤，并不是HIV直接引起的癌变，而是因为HIV的感染造成机体免疫功能缺陷的结果。

 

去年在《NEJM》上就有个奇葩病例，寄生虫癌细胞传染给人类宿主并在宿主体内造成癌状肿瘤，受害者就是一名艾滋病病人。据调查，40%以上HIV感染者易患恶性肿瘤。目前，癌症逐渐成为HIV患者的主要死因。那HIV患者最容易患哪些肿瘤呢？

 

1、  最常见的是卡波氏肉瘤，除了HIV免疫抑制的原因外，还因为病毒感染的T4淋巴细胞产生某些生物因子刺激卡波西氏肉瘤的生长。

2、  第二常见的是淋巴瘤，约10%的HIV患者有淋巴瘤。

3、  HPV相关癌症在HIV感染者中的风险也很高， HIV 感染者直肠癌的发病率是普通人群的 25 倍，而口咽癌的发病率是普通人群的 2-6 倍。

4、  HIV感染者同性恋比例较高，多有肛交史，所以其肛管及肛周皮肤癌的发病率高。

Epstein-Barr 病毒

EBV目前被认为是鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤的罪魁祸首。EB病毒作为一种常见的疱疹病毒，感染了处于儿童时期的大部分孩子。如果EB病毒的感染推迟到青春期，则在30-50%的人群中诱发传染性单核细胞增多症（IM）的发生。

 

EBV主要经唾液传播，但有报道亦可经输血传播和性活动传播。其感染细胞有两种形式，即潜伏性感染和增殖性感染。在潜伏性感染中，病毒基因以环状游离体或整合型形式存在。在一定的条件下，EBV可从潜伏状态转变为增殖状态。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。

卡波希肉瘤相关疱疹病毒

卡波氏肉瘤组织疱疹病毒（KSHV），即人类疱疹病毒8型（HHV-8），是引起卡波氏肉瘤的直接原因（常与HIV配合）。健康个体感染该病毒后，由于免疫系统的存在，可能不出现任何体征和症状，但这种感染可能是终身的。

 

KSHV在全球的感染率差异很大，北欧，东南亚和加勒比国家的感染率在2-4%之间，地中海国家大约为10%，撒哈拉以南非洲国家大约为 40%。在南美洲，感染率一般较低，但在美洲印第安人中较高，即使在同一个国家，不同地区也可观察到显着差异，新疆的感染率约为19.2%，而中国湖北的感染率约为9.5%。

 

卡波氏肉瘤通常是可以通过手术和放化疗来治疗，在卡波氏肉瘤发病前，KSHV也可以通过抗病毒药物，如更昔洛韦来预防卡波氏肉瘤发展。而对于AIDS-KS患者（艾滋合并KSHV），最有效的治疗方法是高效抗逆转录病毒治疗以减少HIV感染。接受足够的抗HIV治疗的AIDS患者可以使卡波西肉瘤发生率降低90%。

默克尔细胞多瘤病毒

默克尔细胞多瘤病毒是人类通过基因组发现的第一个病毒，他被认为与一种罕见的侵袭性皮肤癌，默克尔细胞癌有关，已发现大约80%的默克尔细胞癌患者有MCV感染。它在呼吸道分泌物中发现，表明其可以通过呼吸途径传播。

梅克尔细胞癌快速地发生肿瘤转移，是最为致命性的皮肤癌之一，死亡率为33%，高于黑色素瘤，而且它的5年存活率为45%。当病毒存在时，病毒单克隆到肿瘤中，这表明原癌细胞在其癌性扩增之前被病毒感染。感染肿瘤后的MCV会发生T抗原突变，病毒感染性消失，MCV阳性细胞死亡。梅克尔细胞癌与暴露于紫外线和电离辐射相关，并且这些诱变剂可能增加病毒或默克尔细胞基因组中的突变率，从而导致感染后癌症的风险。

人嗜T淋巴细胞病毒I型

HTLV-I是一种感染后可导致血液癌或其他转移癌的病毒，由输血、针头、性行为、母子传染。HTLV-I感染后95%的人一生中不会发病，潜伏期可长达15年至30年，但5%的人一旦发病成血癌预后极差，高达9成以上的死亡率。HTLV-I病毒是HIV-I的远亲，但 HTLV-I 和艾滋病的发生没有任何关连。感染HTLV后经血清检查呈HTLV抗体阳性反应者，就称为HTLV带原者。

 

引发白血病系为一种复杂偶发机制，是一多阶段演变过程。在此过程中病毒首先与CD4+细胞结合并活化受染细胞，细胞膜上表达IL-2受体，进而经病毒的逆转录酶作用形成病毒DNA，并整合于宿主细胞染色体形成前病毒；在病毒tax基因作用下，CD4+细胞IL-2及其受体的基因开始异常表达，使受感染细胞大量增殖，带有病毒的宿主细胞可因病毒DNA整合部位的多样性，转化成不同的细胞克隆，并在细胞继续增殖过程中，某一克隆的某一细胞DNA发生突变而演变成白血病细胞，进而形成白血病细胞克隆。