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编译：叶子 转载请注明：解螺旋·临床医生科研成长平台 今年9月8日至12日在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤医学协会（ESMO）年会上，免疫疗法大放异彩。新的数据显示，这些药物不仅可以用它在姑息治疗中，对于癌症早期阶段也是有效的。 2017 ESMO年会有近23000人参加，并提供了1500份原始摘要。其中重点研究介绍如下： 1 免疫疗法将改变晚期RCC的一线治疗 III期试验显示，与使用舒尼替尼（Sutent，辉瑞）的标准护理相比，免疫治疗能显着改善总生存期，新数据将改变晚期RCC一线治疗的方案。数据来自于CheckMate-214研究报告，这项3期临床试验评估的是其两款重磅免疫疗法Opdivo与Yervoy联合使用，治疗初治晚期或转移性肾细胞癌的效果。 在针对中高危患者总体生存（OS）的中期分析中，与标准疗法相比，该组合疗法使患者的死亡风险降低了37%（HR 0.63; 99.8% CI: 0.44 - 0.89; P<0.0001）。在全体患者中，该组合疗法降低了32%的死亡风险（HR 0.68; 99.8% CI: 0.49 - 0.95; P=0.0003）。这两个群体的中位总体生存时间仍然未达到，体现了对患者的更长生存收益。 而在之前的所有III期试验中，没有任何一个药物能够打败舒尼替尼。对于这个新结果，汇报者Manuela Schmidinger博士认为，这意味着免疫治疗不仅仅是患者的新选择，它应该成为新的标准治疗。 2 BRAF突变黑色素瘤新的辅助治疗 COMBI-AD试验结果为BRAF突变的黑素瘤辅助治疗建立了新的标准。COMBI-AD是第一个在III期黑色素瘤患者中，评估辅助靶向治疗的研究。入组的患者均接受过根治性切除，且进行了转移性淋巴结清扫。 这是一项随机双盲的III期临床研究，入组870例患者，随机分配接受BRAF抑制剂+MEK抑制剂（Dabrafenib（D）+Trametinib（T））对比安慰剂治疗，用药时长为12个月，主要研究终点为PFS。 在中位随访2.8年后，相比于安慰剂，D+T联合方案显著降低了53%的复发或死亡风险（HR=0.47%；95%CI：0.39-0.58）。并在所有的亚组分析中，均看到D+T联合方案显著优于安慰剂组。 德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院的Axel Hauschild博士说到，这是目前III期黑色素瘤辅助治疗的最好的结果。相比于安慰剂，D+T联合辅助靶向延长了一倍的无复发生存期。 因此，该研究是一项改变临床实践的研究。Dabrafenib（D）+ Trametinib（T）联合方案将成为高风险黑色素瘤患者辅助治疗的新选择。 3 纳武单抗对于黑色素瘤切除的患者有明显益处 根据CheckMate-238的III期研究最新成果，在切除了高复发风险的黑色素瘤患者中，纳武单抗(Opdivo)比现在用于标准治疗的伊匹单抗(Yervoy)疗效更好。由于出色的治疗效果，CheckMate-238 III期研究提前终止。 纳武单抗治疗组的无复发生存期比伊匹单抗提高了35%（HR 0.65；97.56% CI：0.51，0.83；p <0.0001），具有显著的统计学差异。纳武单抗组与伊匹单抗组的18个月无复发生存率分别为66.4%（95% CI：61.8，70.6）和52.7%（95% CI: 47.8，57.4）。 在分析期间，两组的无复发生存期均未达到中位值。在BRAF基因突变型和野生型患者等关键亚组患者中也观察到了受益。 4 Abemaciclib，可用于乳腺癌的一线CDK4 / 6抑制剂 Abemaciclib（Lilly）是第三个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂。在MONARCH 3研究中已经显示出了阳性结果，可作为激素受体阳性（HR +）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的一线治疗。 结果表明，在阿那曲唑或来曲唑里加入Abemaciclib能显著延长疾病的无进展生存期。意大利Prato医院的Angelo Di Leo博士在会上提供了MONARCH 3研究的试验数据，认为可以将Abemaciclib作为乳腺癌一线治疗的联合用药。 目前，Abemaciclib尚未上市，FDA对于Abemaciclib的新药申请审核是基于MONARCH 1和MONARCH 2研究的结果。在这些研究中，Abemaciclib是作为单独用药，观察其在HR + / HER2-晚期或转移性乳腺癌的妇女中的反应。 5 放化疗仍是宫颈癌的标准治疗 印度研究人员在随机对照试验中对两种方法进行了比较，建议局部晚期宫颈癌患者应继续接受放疗化疗，而不是仅接受化疗，然后再做根治手术。 在过去20年中，局部晚期宫颈癌的标准疗法是放射治疗的同时加入顺铂治疗（Platinol，HQ Specialty）。高达40％的妇女在治疗后会复发，然后进行根治性手术（NACT手术），特别是在较早的时候，多采用侵入性治疗方法与放疗结合。 然而，来自印度孟买塔塔纪念中心的Sudeep Gupta博士给出了新的试验数据，根据600多位宫颈癌患者的试验结果，在5年的时间内，NACT手术的复发率和死亡率比标准化疗高了近40%。 6 Durvalumab即使在III期肺癌中也能提高PFS 对于放化疗都失败的III期局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，免疫疗法可能是一颗救命稻草。试验结果显示PD-L1抑制剂Durvalumab ( Imfinzi, AstraZeneca) 在这个难治疗的人群中也是有效的。 35%的NSCLC病人疾病会进展到III期，局部晚期疾病，这在大多数情况下是不可切除的。目前，对于这类病人的治疗是铂类双重化疗合并放疗。平均无进展生存期（PFS）为8〜10个月，只有15％的患者存活5年。 西班牙Universitario 12 de 大学医院Luis Paz-Ares博士报告了PACIFIC研究的新结果。在放化疗后，给予Durvalumab的患者PFS增加11个月。在治疗18个月后，Durvalumab组仍有近一半的患者活了下来。 7 奥希替尼成为EGFR突变NSCLC新的一线治疗方案 奥希替尼是第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其有效和选择性地抑制EGFR和T790M抗性突变。在第III期FLAURA研究中接受奥希替尼治疗的患者癌症的风险，与标准治疗相比降低了54％。 美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学温哥华癌症研究所副主任Suresh Ramalingam教授在会上提交的数据显示： 奥希替尼的中位无进展生存期为18.9个月，标准治疗为10.2个月，危险比为0.46（95％置信区间，0.37-0.57; p=0.0001）。无进展生存期的益处在所有亚组中是一致的。使用奥希替尼（17.2个月）比标准护理（8.5个月）治疗的患者的中位反应持续时间提高了两倍。奥希替尼的总体反应率为80％，而护理治疗标准为76％。 基于这些结果，奥希替尼应被视为新的一线治疗EGFR突变患者的方案。” 8 雷莫芦单抗在尿路上皮癌中的生存增益 III期RANGE试验中，患有晚期或转移性尿路上皮癌的患者在铂类化疗后使用血管内皮生长因子受体2抗体雷莫芦单抗（Cyramza，Lilly）显着增加了PFS。耶鲁医学院的Daniel P. Petrylak博士是试验的主要作者。他在会上报告说，患者亚组中疾病进展风险的降低是一致的。雷莫芦单抗的客观反应率几乎翻了一番，治疗副作用也没有显着差异。 然而，药物的绝对优势很小，生活质量也没有改善，导致一些专家质疑治疗的临床相关性。 参考资料： Top News From ESMO 2017: Slideshow http://www./slideshow/2017-esmo-6009104 |
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