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降脂药或可治疗“不死的癌症”!

 zjshzq 2020-08-27

相信大家或多或少都听说过类风湿性关节炎。为什么称它为“不死的癌症”?顾名思义,不致命但绝不好受。先来看一下几张图片你就知道为什么了。



这是类风湿性关节炎患者的手,这样的手被赋予了好听的名字,如“天鹅颈”等,却让患者苦不堪言。类风湿性关节炎是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。它不仅会造成关节活动障碍,还会累及关节外的各个器官系统,包括皮肤、血管、肺、心脏、神经系统、眼、血液系统和肾脏等。最重要的是,目前类风湿性关节炎还没有根治的办法。

我们都听过隔壁王大爷在吃阿托伐他汀钙片,李大爷在吃瑞舒伐他汀钙片.....这是什么药?他汀类药物是胆固醇合成过程中的限速酶3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCo-A)还原酶抑制剂,简单来说,能够减少胆固醇合成,是治疗高脂血症的常用药物。

当然,他汀类药物目前备受心内科医生青睐,是因为它们还有其他的药理作用:


1



可降低胆固醇,降低心血管事件发生率和死亡率;


2



抗炎和免疫调节特性,可减少T细胞和巨噬细胞产生的炎症趋化因子和细胞因子,降低浆细胞的活力;


3



制内皮细胞的活化和血管生成;


4



具有正常脂质分布的个体中会降低炎症标志物。

既然他汀类药物具有抗炎作用,就有研究者开始思考——他汀能否影响类风湿关节炎患者的CRP或疾病活动度?

这是一项多中心、双盲的II期临床试验,将64例疾病活动度低的类风湿性关节炎患者按照1:1的比例随机分配为两组,分别接受每天1次安慰剂(安慰剂组)或80mg洛伐他汀(试验组)治疗12周。主要终点是洛伐他汀对CRP的影响,次要终点是洛伐他汀对疾病活动度的影响,以及评估洛伐他汀的安全性和耐受性。

纳入研究的类风湿性关节炎患者基线特征无统计学差异,疾病活动度都很低,压痛关节平均4.6个,肿胀关节3.6个。洛伐他汀试验组和安慰剂组在研究开始时CRP水平分别为12.2mg/L和12.6mg/ L。洛伐他汀和安慰剂组的DAS-28评分分别为3.9和4.2(DAS28评分用来评估类风湿性关节炎的疾病活动度)。研究使用DAS28-CRP评估疾病活动性,并通过ACR20和DAS28-CRPEULAR反应指数确定临床反应。

12周治疗结束后进行分析,试验组和安慰剂组DAS28-CRP水平没有显著差异,排除其他混杂因素,仍然没有显著差异。有趣的是,研究中发现研究开始时疾病活动度高的受试者的CRP下降更明显。试验组和安慰剂组一部分达到了DAS28-CRPEULAR或ACR20反应标准,但试验组和安慰剂组没有区别。自身抗体和生物标志物的血清滴度与疾病活动性的变化有关,并可用来预测随后的临床反应。IL-6和VCAM-1是疾病活动度变化的有效标志,但在两组中都保持稳定。尽管在之前研究中发现他汀类药物在体内对MCP-1有作用,在试验组其水平也没有改变。

他汀类药物具有抗炎作用,那试验组和安慰剂组的结果为什么没有差异?研究者认为该结果只纳入疾病活动度低的患者,这可能会对结果造成影响。疾病活动度高的患者,可能对他汀类药物的抗炎作用更敏感。除此之外,纳入的患者中包含使用生物制剂的受试者,而生物制剂会降低CRP的基线水平,而在未使用生物制剂的受试者中,我们观察到洛伐他汀降低了血清CRP,并且与研究开始的时候受试者的CRP水平有关,这说明他汀类药物对部分患者是具有抗炎作用的。而试验组中接受生物制剂的人数要多于安慰剂组,这就可能对结果造成影响。


小结:

看来,他汀类药物对类风湿性关节炎的作用还有很大的研究空间待探索。真心希望研究人员们可以早日带类风湿性关节炎患者脱离苦海!


参考文献:Rheumatology. 2020;59(7):1505-1513.




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(来源:《国际糖尿病》编辑部)

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