▎药明康德内容团队编辑昨日，Cassiopea公司宣布，美国FDA批准Winlevi（clascoterone，1%乳剂）上市，用于治疗12岁及以上患者的痤疮（acne）。痤疮又被称为粉刺或者青春痘，影响到全球超过6.4亿人的生活，尤其在12-25岁的青少年群体中，85%受到它的困扰。新闻稿指出，这款创新疗法是40年来FDA批准的首款具有创新作用机制的痤疮药物。值得一提的是，这款创新药物的作用机制让它还具备治疗雄激素性脱发的潜力，可能成为众多“谢顶”人士的福音。 
痤疮是一种由于多种因素导致的皮肤疾病，受四种不同途径的影响：皮脂过多、毛孔阻塞（角化过度）、细菌生长和炎症。目前治疗痤疮的主要手段包括外用维A酸（retinoid），过氧化苯甲酰（benzoyl peroxide）和局部抗生素。虽然这些疗法对很多患者有效，但是仍然有不少患者的皮肤症状无法得到清除。而且，维A酸和过氧化苯甲酰都具有刺激性，导致有些患者难以使用这些疗法。激素在痤疮的病理发生中起到重要的作用。雄激素和其它促进油脂分泌的激素（例如IGF-1），能够导致皮脂分泌过多，过多的皮脂会促进痤疮丙酸杆菌的生长，皮脂成份的改变会激发角化过度和炎症。然而，有些令人意外的是在过去几十年里，没有痤疮疗法靶向这一影响痤疮病理发生的重要信号通路。口服避孕药和螺内酯虽然能够有效针对痤疮的激素病理发生，但是它们可能导致潜在不良全身性反应，而且不能被男性和怀孕痤疮患者使用。
▲Clascoterone的作用机制（图片来源：参考资料[4]）Clascoterone（1%乳剂）是一种“first-in-class“外用雄激素受体抑制剂。它能够与雄激素，尤其是二氢睾酮（DHT）竞争与皮脂腺和毛囊中的雄激素受体相结合，阻断雄激素受体的下游信号通路，防止皮脂的过度分泌和炎症的发生。
在总计包含1440名患者的两项关键性3期临床研究中，18.4%和20.3%的患者在12周疗程结束时达到治疗成功的临床终点，而安慰剂组的数值分别为9.0%和6.5%。这两项试验的结果已经在JAMA Dermatology上发布。在同期发布的评论文章指出，这款创新疗法可能为患者带来治疗痤疮的新武器，值得注意的是它可能降低有些患者对口服抗生素的依赖性。口服抗生素是治疗痤疮的最常见口服疗法，但是很多患者服药时间会超过指南限定的标准，具有潜在隐患。
Cassiopea的首席执行官Diana Harbort女士说：“这一里程碑的批准标志着一类创新皮肤科局部疗法的问世。对皮肤科医生来说，靶向抑制皮肤中雄激素的活性可以说是治疗男性和女性痤疮的‘圣杯’。我们为给痤疮患者带来这种创新感到自豪。”除了治疗痤疮以外，Cassiopea公司还在开发clascoterone作为雄激素性脱发的治疗手段。雄激素性脱发人群占脱发人群的80%以上。其根本原因是由于体内雄性激素水平过高，在皮肤组织中转化成的二氢睾酮与毛囊中的雄激素受体结合后，会导致毛囊逐渐萎缩，最终无法再生出毛发。这导致雄激素性脱发患者的典型早秃症状。雄激素性脱发虽然在男性中更为常见，但是也可以影响女性。
▲Clascoterone的研发计划和进展（图片来源：Cassiopea公司官网）Clascoterone通过阻断二氢睾酮的作用，具有逆转毛囊萎缩，促进毛发生长的潜力。去年四月，该公司公布了它治疗雄激素性脱发患者的积极2期临床试验结果。治疗男性雄激素性脱发患者的3期临床试验将在今年展开。参考资料：
[1] CASSIOPEA RECEIVES FDA APPROVAL FOR WINLEVI® (CLASCOTERONE CREAM 1%), FIRST-IN-CLASS TOPICAL ACNE TREATMENT TARGETING THE ANDROGEN RECEPTOR. Retrieved August 27, 2020, from https://www./2020/08/27/cassiopea-receives-fda-approval-for-winlevi-clascoterone-cream-1-first-in-class-topical-acne-treatment-targeting-the-androgen-receptor/
[2] CASSIOPEA ANNOUNCES VERY POSITIVE PHASE II TWELVE MONTHS RESULTS FOR BREEZULA® (CLASCOTERONE) IN TREATING ANDROGENETIC ALOPECIA. Retrieved August 27, 2020, from https://www./2019/04/16/cassiopea-announces-very-positive-phase-ii-twelve-months-results-for-breezula-clascoterone-in-treating-androgenetic-alopecia-3/
[3] Eichenfield et al, (2020). Open-label, long-term extension study to evaluate the safety of clascoterone (CB-03-01) cream, 1% twice daily, in patients with acne vulgaris. JAAD, https:///10.1016/j.jaad.2020.04.087.
[4] Herbert et al, (2020). Efficacy and Safety of Topical Clascoterone Cream, 1%, for Treatment in Patients With Facial Acne Two Phase 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Dermatology, doi:10.1001/jamadermatol.2020.0465.
[5] Barbieri et al, (2020). A New Class of Topical Acne Treatment Addressing the Hormonal Pathogenesis of Acne. JAMA Dermatology, doi:10.1001/jamadermatol.2020.0464. 注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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