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Tirzepatide（TZP）是一种生物大分子，具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动的作用。评估TZP的III期心血管结局试验（CVOT）已经启动，这是一项头对头试验，将TZP与有心血管获益的GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）度拉糖肽（1.5mg）进行直接比较，是全球首个采用获得心血管获益证据的降糖药作为活性对照药物的大型CVOT。 该CVOT研究正在全球多个中心展开，也囊括了中国20多家医院。2020年8月31日，济南市中心医院完成了中国第1例患者用药。这一研究具有怎样的意义？将给临床带来怎样的启示？带着这样的问题，“医学界”对话了该研究在中国的主要研究者（PI）北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授、首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心主任马长生教授以及礼来公司中国高级副总裁，药物发展与医学事务中心负责人王莉博士。 与传统降糖药物相比，TZP是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂，纪立农教授介绍，TZP是一个多肽制剂，含有39个氨基酸，并不是合剂。TZP既可以发挥GLP-1RA的作用，也可以发挥GIP的作用。GLP-1RA周制剂度拉糖肽的疗效已被大量循证证实，也获得了国家药品监督管理局（NMPA）的批准用于糖尿病的治疗。相比GLP-1RA，TZP双重机制能带来更强的降糖疗效，在TZP此前的Ⅱ期临床研究中[1]，可以看到非常明显的调节血糖和降体重的作用，使用TZP（15mg/一周一次）治疗的患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平较基线降低了2.4%，平均体重降低了11.3kg（12.7%）。而且作为周制剂，TZP使用也很方便，有助于提高患者用药依从性。纪立农教授对其安全性和疗效给出了肯定，“从已经发表的数据来看，TZP可以改善血糖和体重，耐受性良好，有希望成为临床应用广泛的糖尿病治疗药物。” 当前制药公司正在探索TZP在减重方面的疗效，它给患者带来的体重变化令纪立农教授教授印象深刻。在26周时，10mg剂量组受试者的体重降低近10%，有望超越目前市面上专用的“减肥药”，这对于目前人群较庞大的超重及肥胖的糖尿病患者来说无疑是个好消息。 该研究结果引起了巨大反响，纪立农教授称TZP已经成为全球各大制药公司糖尿病领域开发“既能改善血糖，又可减轻体重”新药物的“标杆”。 当前，TZP在全球开展的CVOT研究正在进行中，这一研究采用TZP与已经被证明有心血管保护作用的降糖药度拉糖肽进行对比，来了解TZP是否有与已被证实有心血管保护作用的度拉糖肽一致或更强的心血管保护作用。纪立农教授介绍，该研究入选患者为2型糖尿病患者、且伴发动脉粥样硬化性心血管疾病、7.0％≤HbA1c≤10.5％、体重指数（BMI）≥25 kg /m²。在中国计划入组400例有明确心血管疾病的2型糖尿病患者。 “期待这一研究早日完成入组，尽早完成，获得TZP在中国2型糖尿病患者中的长期有效性和安全性的研究结果。”纪立农教授说道。 礼来公司拥有140多年的历史，一直以创新为驱动力，并在新药研发有着长久积淀。礼来在改善中国糖尿病患者健康领域方面已做了大量工作，这也是我们对于服务患者的长期承诺。 此次TZP的CVOT研究是礼来中国在糖尿病领域首次投入的长期研究，对于这一举动，王莉博士表示，“中国糖尿病和心血管疾病患者较多，存在诸多未满足的临床需求，礼来中国糖尿病研发布局和策略与中国患者的需求密切相关。从第一个胰岛素上市至今，礼来中国始终深耕在糖尿病领域的研发，而TZP CVOT是礼来中国首次在糖尿病领域投入的长期结局研究，并首次真正实现糖尿病治疗领域全球同步研发。该研究直接与已证实心血管获益的礼来已上市产品度拉糖肽进行头对头的研究设计，充分展现了礼来公司对TZP新药的信心，也希望该试验早日完成，期待SURPASS-CVOT的结果能给中国患者带来更多的获益。” 专家介绍 纪立农 教授 主任医师、教授、博士生导师 北京大学人民医院内分泌科主任 北京大学糖尿病中心主任
主任医师、教授、博士生导师 首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心主任 现任国家心血管疾病临床医学研究中心主任 北京市心血管疾病防治办公室主任 首都医科大学心脏病学系主任 |
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