【原】复星医药、君实生物各自拿下一款肿瘤药物！大药企持续加深肿瘤领域布局

生辉 2021-05-18

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近期，国内创新药企接连拿下两款抗癌药物，持续加深肿瘤创新药研发布局。

复星医药拿下 CXCR4 拮抗剂中国区权益

8 月 30 日，复星医药发布公告称，8 月 28 日，复星医药控股子公司 Fosun Pharma AG 与 Polyphor 签署了一项许可协议，Polyphor 授权 FosunPharmaAG 在中国大陆及港澳台地区使用其专利、专有技术 (Know-how) 及改进独家临床开发及商业化 CXCR4 拮抗剂 Balixafortide 以及相关产品 / 组合。Fosun Pharma AG 拟以自筹资金支付本次合作项下款项。

通过本次合作，复星医药控股子公司 Fosun Pharma AG 将向 Polyphor 支付 1500 万美元的首付款和最高 1900 万美元的临床开发注册里程碑付款，在 Balixafortide 启动商业化销售后，Fosun Pharma AG 将根据其年度净销售额达成情况向 Polyphor 支付至多 1.48 亿美元的销售里程碑款项，以及 12%-16% 不等的销售提成。

Polyphor 成立于 1996 年，于 2018 年在瑞士证券交易所上市，主要致力于利用大环肽技术平台发现、开发抗肿瘤和抗微生物方面的创新分子。

Balixafortide 是 Polyphor 基于由苏黎世大学授权的专利而研发的一款 CXCR4 拮抗剂。CXCR4 对肿瘤的生长、侵袭、血管生成、转移和对治疗药物的耐药性起着重要作用，CXCR4 过度表达与许多癌症亚型的不良预后相关；CXCR4 拮抗剂被证明可以改变肿瘤与基质的相互作用，使癌细胞对细胞毒性药物敏感，减少肿瘤生长和转移负担。其作用机制包括通过调控免疫细胞迁移、减轻肿瘤浸润、激活免疫细胞以消除肿瘤细胞，以及减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞。

Balixafortide 已于美国等地区完成联用甲磺酸艾立布林注射液针对 HER2 阴性转移性乳腺癌的 Ib 期临床研究，并正在开展联用甲磺酸艾立布林注射液治疗 HER2 阴性转移性乳腺癌的全球多中心 III 期临床研究。Balixafortide 联用甲磺酸艾立布林注射液已获得美国食品药品管理局（FDA）的快速通道（Fast Track）审评认证。

图丨复星医药其他乳腺癌药物布局（来源：生辉根据公开信息整理）

除 Balixafortide 外，复星医药还拥有 3 款处于临床阶段的乳腺癌药物和 3 款已获批上市的乳腺癌药物，尤其是已上市的 HLX02（汉曲优，欧盟商品名：Zercepac）是中国首个获批上市的国产曲妥珠单抗。此外，复星医药在肿瘤领域也针对多个靶点进行药物研发。

截至目前，全球尚无用于实体瘤适应症的 CXCR4 拮抗剂上市销售。本次合作对于复星医药而言是对乳腺癌研发管线的重要补充，也是对于抗肿瘤领域的进一步布局。

君实生物拿下 IL-2 药物全球许可

8 月 29 日，君实生物发布公告称，公司与北京志道生物科技有限公司（以下简称“志道生物”）签署了《关于分子内二硫键 IL-2 药物之技术许可合同》，君实生物将获得授权在全球范围内对 IL-2 药物（LTC002）进行临床前开发、临床研究及商业化并使用相关专利技术的独占许可。通过本次合作，君实生物向志道生物支付 2100 万人民币首付款，并将根据研发、上市及销售情况向志道生物支付累计不超过 9.38 亿人民币的里程碑付款及技术服务费；LTC002 实现商业化销售之后，将按照约定比例向志道生物支付净销售收入 6-8% 的销售提成。

白介素 - 2（IL-2）是一种在维持 T 淋巴细胞和 NK 细胞的正常功能中起着重要作用的球状糖蛋白，它主要由活化的 T 细胞生成，能促进 T 细胞的增殖和分化，维持 T 细胞活性；刺激天然杀伤（NK）细胞的生成、增殖和活化，并诱导细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的生成以及诱导和激活淋巴因子激活的杀细胞（LAK）及肿瘤浸润淋巴细胞。因此，IL-2 有很好的抗病毒、抗癌作用和广泛的临床应用潜力。但目前已上市的野生型 IL-2 产品在低剂量的条件下，会优先和 Treg 细胞表面上的高亲和力受体结合，产生免疫抑制，达不到治疗的效果。而高剂量的 IL-2 会通过激活大量的效应 T 细胞从而中和 Treg 激活带来的免疫抑制，同时也会出现更多的毒副作用以及细胞凋亡。

志道生物的 IL-2 药物 LTC002 瞄准的正是已上市药物的缺陷，它采取了一种独特创新的方式消除与 IL2Rα 受体的结合，利用在 IL-2 内部引入额外的二硫键，使得 IL-2 从结构上更加稳定，而且可以形成屏障，使 IL-2 分子以最小的改变达到破坏与 α 受体的结合平面。目前，LTC002 处于临床前开发阶段。