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白介素8(IL-8)可以作为肿瘤治疗疗效的预测因子

 大乘老师 2020-11-25

慢性炎症与肿瘤之间的关系已经得到证实,其中一个原因是慢性炎症可能会损害DNA。炎症过程产生称为细胞因子的分子,其刺激血管的生长,从而为肿瘤带来氧气和营养,该过程还可能产生称为自由基的分子,进一步损害DNA。这些炎症反应可能有助于维持和促进癌症的增长,IL-8便是其中之一。

白介素8(interleukin-8,IL-8)是一种趋化性细胞因子属于CXC-2亚家族,在体内主要由单核细胞、免疫细胞、上皮细胞等分泌,参与炎症和体内的免疫防御反应。其受体CXCR有两个亚型,分别为CXCR1和 CXCR2,具有促进肿瘤细胞的作用。大部分肿瘤可分泌IL-8来促进自身的生长,如肺癌,乳腺癌和结直肠癌,肾癌,膀胱癌,参与构成肿瘤生存微环境。肿瘤细胞的IL-8常常处于过表达状态,产生过量的IL-8。进展期和晚期肿瘤的患者,IL-8的水平最高。有证据表明,在肾癌中,IL-8越高,预后越差。

IL-8可以预测pd-1抗体的疗效和假性进展

这是一篇发表在Ann Oncol上的文章 ,揭示了血清IL-8的水平与PD-1疗效之间的关系。如果PD-1有效,治疗后2-4周,血液中IL-8的水平会较基线水平呈明显的下降 。而当PD-1耐药后,IL-8的浓度则会再次上升。如果治疗后IL-8的浓度没有下降,而是持续上升,则提示pd-1抗体治疗不获益。

免疫治疗中一个较难的问题是治疗开始的二个月内病灶不是缩小而是增大,要判定这是假性进展常常比较困难,而IL-8则可以判定病灶的扩大是否为假性进展还是真性进展。如果肿瘤体积增大同时伴随IL-8水平下降,则可以判定为假性进展 。IL-8上升或下降的幅度以9.2%比例作为域值。

来自Genentech公司的研究人员在Nature Medicine杂志上发表了题为"High       systemic and tumor-associated IL-8 correlates with reduced clinical benefit of PD-L1-blockade"的研究论文,研究分析了接受PD-L1单抗atezolizumab(阿特珠单抗,Tecentriq)治疗的1445名转移性尿路上皮癌和转移性肾细胞癌患者的外周血单核细胞和肿瘤中循环的IL-8和IL-8基因的表达情况 。

研究人员发现,血浆、外周血单核细胞和肿瘤中IL-8的高水平与阿特珠单抗在转移性尿路上皮癌和转移性肾细胞癌患者中的疗效降低有关。此外,血清IL-8基线水平低与转移性尿路上皮癌患者与对阿特珠单抗和化疗反应增加有关。

IL-8可以预测TACE的疗效

这篇文献报道了IL-6,IL-8水平与肝肿瘤(原发性/转移性)介入疗效之间的关系 。文章得出结论,介入前低IL-6,IL-8水平是TACE治疗客观缓解情况的预测因子。相对的,介入前高IL-6,IL-8水平不仅治疗应答情况较差,而且OS获益显著下降。因此血清IL-6,IL-8水平作为TACE治疗的生物标志物值得期待,并可能有助于在介入治疗前确定从TACE中获益的患者,特别是客观治疗应答和总生存期。

建议在进行PD-1和TACE治疗前后行血清IL-8检测,这样有助于对治疗作出及时的反馈。

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