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钙拮抗剂（Calcium Antagonists ），也叫钙通道阻滞剂，主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。临床常用的有硝苯吡啶、异搏定、硫氮唑酮等。钙离子阻滞剂有多种，1987年世界卫生组织将其分为选择性和非选择性两大类，在选择性钙离子阻滞剂中又分为：维拉帕米类、硝苯地平类和地尔硫卓类三种。硝苯地平是一种强力钙离子通道阻滞剂，付作用少，因此可以作为试验的首选药物。临床上有三项应用硝苯地平促进结石排出的相关研究。输尿管的基本功能单位是平滑肌细胞，随钙离子浓度的变化而发生反应。当钙离子浓度升高时平滑肌收缩，反之亦然。输尿管结石可导致输尿管痉挛，阻碍结石排出。理想的解痉药物应能抑制输尿管不协调的收缩，而不影响其缓慢蠕动。研究表明，钙拮抗剂可抑制输尿管的速相收缩（即痉挛）而不影响其张力活动，因此，这类药物可用作解痉药来舒张平滑肌，抑制结石刺激引起的输尿管痉挛。输尿管的基本功能单位是平滑肌细胞，随钙离子浓度的变化而发生反应。当钙离子浓度升高时平滑肌收缩，反之亦然。输尿管结石可导致输尿管痉挛，阻碍结石排出。理想的解痉药物应能抑制输尿管不协调的收缩，而不影响其缓慢蠕动。研究表明，钙拮抗剂可抑制输尿管的速相收缩（即痉挛）而不影响其张力活动，因此，这类药物可用作解痉药来舒张平滑肌，抑制结石刺激引起的输尿管痉挛。硝苯地平是一种强力钙离子通道阻滞剂，付作用少，因此可以作为试验的首选药物。临床上有三项应用硝苯地平促进结石排出的相关研究。 在第一项随机对照的双盲试验中，86名输尿管结石（＜15mm）患者分为两组，均给予16mg甲强龙（一种抗水肿和抗炎类固醇），同时，受试组加用40mg硝苯地平/日；对照组给予安慰剂，最长应用45天。结果显示，受试组排石成功率为87％，平均排石期为11.2天；而对照组分别为65％和16.4天，组间差异显著。两组的副作用中等。第二项研究重复了第一项研究得出的结果与其大致相似，证实钙拮抗剂联用激素可增加结石的自排率（13）。这项研究采用了明确的纳入标准，将96名远段输尿管结石（＜10mm）患者随机分为两组。受试组（N＝48）每天给予30mg缓释硝苯地平，最长连用4周，同时每天给予30mg去氟可特（一种人工合成皮质类固醇，抗水肿较强，副作用少），最长连用10天；对照组（N＝48）采用观察等待的方法。结果显示，受试组与对照组相比，排石率较高（77％：35％），排石期较短（7天：20天），差异显著。受试组的患者中，70％疼痛缓解，96％能坚持治疗，仅有轻度反应。作者认为，排石药与激素联用可提高排石率，缩短排石期，减少止痛药用量。第三项研究也为硝苯地平加激素的结石促排作用提供了依据。在这项随机对照试验中，将远段输尿管结石（＜15mm）分为两组，第一组（N＝25）给予泼尼松（25mg/日×10天）和缓释硝苯地平（30mg/日×20天）；第二组（N＝25）单用泼尼松，用法同上，第一组的自然排石率从68％提高到81％，而且痛感的治疗需求低于第二组。副作用发生率两组相似。其结论同前项相似：硝苯地平联用激素可促进结石排出。 总之，由于阻碍结石排出的主要因素是输尿管的水肿和痉挛，只要对其加以有效控制，则有望达到治疗目的。 |
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