分享

​​JMT独家 | 日本最新肺结核治疗诊断总结

 JMT霓虹 2020-09-03

肺结核是感染结核菌导致发病的肺部传染病。肺结核的主要症状是长期咳嗽和咳痰,不过也有人只有少许倦怠感,连想不到是肺结核而延误诊断。在初次发病的肺结核患者里,诊断延误的大概有20%左右,有报告称30岁~59岁的肺结核患者中诊断延误的接近40%。延误期间,结核菌会向周边组织扩散,有扩大感染的隐患。

在2016年,日本仍有一万八千人左右的新增肺结核病患者,从这种情况来看,很难说日本已经控制住肺结核。

肺结核患病群体不只是老年人,婴幼儿也会发病。另外,因为和糖尿病、HIV等慢性疾病有关联性,担心出现耐药菌等各种值得担心的问题,今后需要注意感染者人数的变化倾向。

01、病因

肺结核是人体内吸入了存在于空气中的结核菌。婴幼儿初次感染时有可能马上发展为栗粒性肺结核和结核性脑膜炎。

结核菌

成人由于免疫功能健全不会马上发病,吸入肺部的结核菌会寄生在巨噬细胞中,巨噬细胞是存在于肺部的免疫细胞,结核菌长期寄生而不出现感染症状。由于年龄增长、压力、糖尿病、HIV等导致免疫力下降时,寄生在巨噬细胞里的结核菌就会开始活跃,随着血液和淋巴液的循环散播到肺部的各处,之后起炎症导致肺组织被破坏,形成空洞和坏死灶。肺结核是在肺部各处形成结核性病变把菌排出体外。

但是,不是所有感染结核菌的人都会发展为肺结核,一般来说发病的人大概占10%左右。

02、症状

肺结核的症状是两周以上持续咳嗽。也有体重下降、持续无力、咳痰带血、盗汗、持续发烧等症状的情况。

但是有一部分老年人等没有明显的症状,只是感觉无力、咳嗽时间长一点而已。这时造成延误诊断的情况很多,并且增加了扩大传染范围的可能性,这个值得注意。

结核的检查以结核菌素反应检查为首有各种各样的检查方法。但是,现在渐渐地不采用这种方法了,出现了其它的有效检查方法。

结核菌的潜伏期-感染和发病的不同

首先,做结核检查时,发病和感染的检查方法是不一样的,这里对感染和发病再做一下说明。

结核菌从口腔通过气管附着于肺部 ,这时感染就成立了。然后几个月到几年之间开始出现症状就叫发病。从感染到发病的这段期间是潜伏期。感染后导致发病的患者是10%左右,不是太多。一生都不发病的情况(潜在性结核感染)有90%左右。

感染的检查 :

周围出现了结核病患者时的检查方法

先对感染的检查作说明。就像前面说的,就算没有咳嗽咳痰、低烧等症状也有感染了结核菌的

可能性,所以这时做感染的检查。以下就是没有症状但受感染的可能性很高的例子。

· 周围出现了结核病患者

·  与有咳嗽咳痰症状的患者接触多的医疗工作者

作为感染检查,以前是使用结核菌素反应检查,但是现在主要是做干扰素释放试验(IGRA)。这种检查对婴幼儿无法实施,小学生以上做IGRA检查。比结核菌素反应检查灵敏度高出很多,是只要做采血的简单检查。

△干扰素释放试验(IGRA)血液检查

干扰素释放试验是新的检查方法,但是现在已经成为了结核菌检查的代表(检查感染的血液检查)。感染用的血液检查有以下两种

· QuantiFERON TB-GOLD(QFT)

· T-spot

这两种都是对结核菌的特异性很高的检查,特点是对BCG卡介苗(小时候接种的卡介苗)没有反应(如果接种过BCG卡介苗,结核菌素反应检查会有反应)。另外,特异性高意味着假阳性少,可以认为做这个检查如果是阳性的话感染了结核菌的可能性就高。

△结核菌素反应检查: 皮下注射后观察皮肤反应的检查

结核菌素反应检查是很早以前就有的检查方法,这个也是诊断有无感染的检查。在皮下注入液体,然后观察皮肤的反应,看是否发红和出现硬块为基准,现在日本是看发红和测量硬块的大小,最长的部分不满10mm的话是阴性,10mm以上的话判定为阳性。阳性表示感染了结核菌或接种了BCG卡介苗(就是因为会对BCG卡介苗有反应所以慢慢不被使用了)。阴性的话可能是还没有产生对结核的免疫或者免疫本身变弱了。

※结核菌素反应检查是皮下注射后需要24~72小时后观察注射部位,比较麻烦也是最近不被使用的原因(IGRA只要做一次抽血),另外还有可能引起皮肤的并发症。

②发病的检查: 有疑似症状时做的检查

针对咳嗽持续两周以上患结核的可能性高的患者做是否发病的检查。这时主要是做胸部X线和胸部CT等影像检查,还有检查痰中是否有结核菌的痰检查。

影像检查是诊断肺部是否被结核菌破坏。痰检查是分析遗传基因等级的结核菌的存在、用显微镜观察判断是否有排结核菌(以呼气的形式排出菌传染给他人)

结核的最终确诊必须是痰涂片检查证明结核菌的存在,但是影像检查时疑似结核的可能性非常大时,不等待痰涂片检查结果直接开始治疗的情况也有。影像检查和痰涂片检查联合使用来做诊断和治疗。

△影像检查

有X线检查和胸部CT检查。首先怀疑肺结核发病时做X线检查,X线检查后有疑似阴影时再做胸部CT等精密检查。

△痰检查

判断是否有结核菌的存在、是否有排菌的检查。具体有痰涂片检查、抗酸菌培养检查、遗传基因检查等。

①抗酸菌涂片检查(加夫基氏表)

是对结核或者结核同类的菌进行染色直接用显微镜观察的检查。优点是速度快。染色有特殊抗酸菌染色的齐尔-尼尔森染色和荧光法两种。需要注意的是这是查抗酸菌的检查,也就是说抗酸菌不等于结核菌,不是结核性的抗酸菌病也会被检测出,各种抗酸菌病有一百多种,为了区分需要再使用③介绍的遗传基因检查。

チール・ネルゼン染色

蛍光染色

②抗酸菌培养检查:时间长但灵敏度高

抗酸菌培养检查是在培养基培养抗酸菌确认是否有菌的检查,能检测出显微镜看不到的仅有的很少的菌,只是结核菌以外的抗酸菌也会被检测出,还有结核菌的增加速度慢,所以抗酸菌培养检查需要花数周时间,速度慢是缺点。

这个检查分固体(小川培养基)和液体两种培养基,培养结核菌至确认为阴性,为了确认为阴性(确认没有结核菌),使用小川培养基的话是八周,使用液体培养基的话需要六周。确认阳性的话小川培养基是大概四周,液体培养基的话大概十天左右可以检测出来。另外,灵敏度最高的是培养检查,所有的检查都是阴性时培养检查是阳性的情况也有。

③核酸检查(PCR)、遗传基因检查

这个检查的特点是有结核菌的话就可以确诊(其它的只是查抗酸菌的检查)。另外的特点是速度快。用核酸检查(PCR)法直接繁殖标本的菌的遗传基因做检查。可以做确诊诊断,但是缺点是灵敏度不是太好,有时候检测不出结核菌。

※体检时的X线检查和结核

体检时做X线检查。X线检查有可能检查出还没有发病症状自己也不知道感染了的结核病。可以认为一年一次的体检对于发现结核病是有效手段。

03、常用的治疗方法和药物

在日本对于排菌阳性患者实施强化疗法(WHO推荐的治疗方法)。排菌阳性患者是指痰涂片检查为阳性的患者,也就是说通过检查症实痰中存在结核菌的患者。

① 排菌阳性患者:一般的情况

首先口服下列四种抗结核菌药两个月。

·利福平(简称RFP:杀菌作用)

·异烟肼(简称INH:杀菌作用)

·吡嗪酰胺(简称PZA:杀菌作用)

·链霉素(简称SM:杀菌作用)或者盐酸乙胺丁醇(简称EB :抑菌作用),杀菌作用指把细菌杀死,抑菌作用指抑制细胞不再继续增加。之后以下的两种药连续服用四个月。

INH+RFP ※再加上EB的情况也有。

② 排菌阳性患者:有肝功能障碍的患者·80岁以上的老年人

·PZA的副作用是容易出现肝功能障碍,所以老年人和有肝功能障碍的患者不能使用。

·不能使用PZA或者没有确认到有排菌时使用INH+REP再加上EB或者SM做六个月的治疗

·之后服用INH+RFP三个月进行治疗。

这些抗结核药是口服一天一次。每种治疗方法都会有继续追加3~6个月的情况,比如有基础疾病糖尿病和骨、关节疼痛感时、长时间接受治疗菌还是有在增加的重症时、还有栗粒性肺结核时(身体中有两处以上的结核病变)。尘肺伴有肺结核感染时对治疗有抵抗性(对治疗的反应比较弱)这点也是有共识的,这种情况也要延长治疗时间。

③药物的副作用和对策

△抗结核药的副作用有以下几种:

·异烟肼(INH):维生素B6缺乏和其引起的末梢神经炎、肝功能障碍、发烧等。

·利福平(RFP):肠胃障碍、肝功能障碍、过敏症、血小板减少等。

·吡嗪酰胺(PZA):肝功能障碍、高尿酸血症、关节疼痛等。

·链霉素(SM):听觉神经障碍和其引起的听觉障碍、耳鸣、肾功能障碍、发烧、

发疹等。

·盐酸乙胺丁醇((EB):视神经障碍、胃肠障碍。

△为了防止副作用

为了预防INH引起的末梢神经障碍,同时服用维生素B6。治疗前做肝功能和听力检查,因为INH容易导致肝功能异常,加上SM会引起肾功能障碍和听觉神经障碍导致听觉障碍。EB有引起视神经障碍的可能性,要提前做眼科检查。

④ 免疫细胞治疗、肝细胞治疗和血液净化的推荐方法:

间充质干细胞具有分化成几个不同组织和器官的能力,在患部的组织中释放出细胞因子对细胞进行修复、再生,几乎没有排异反应,所以适合接受干细胞治疗。

日本医疗观光株式会社作为一家有责任感的赴日医疗机构,自疫情发生以来,一直在为疫情期间有赴日看病需求的客户提供人道主义支持,多次提供跨国远程问诊连线服务,客户满意度很高,接下来,如果有日本入境相关消息也会第一时间在各个平台通知大家,欢迎大家关注咨询。

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。
    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多