被誉为治疗2型糖尿病的“标杆”降糖药，又有最新消息啦

卡格列净是一种具有肾脏保护作用的降糖药，可用于治疗糖尿病、糖尿病肾病，未来可能应用于不伴有糖尿病的肾病患者。

'格列净”类降糖药的特点

格列净类药物是目前最新的降糖药，被誉为治疗2型糖尿病的“标杆”。

目前已经上市的格列净类药物主要在中国大陆上市的有3个，分别为：

►达格列浄（商品名---安达唐）

►卡格列净（商品名---怡可安）

►恩格列净（商品名---欧唐静）

这类药物降糖机制独特，不依赖胰岛素作用，通过抑制SGLT-2（能把葡萄糖和钠离子回吸收至血液的一种蛋白），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，使葡萄糖直接从尿液排出体外，从而达到降低血糖的目的。它们的排糖效果不错。

以卡格列净为例，每天服用100毫克，大约可以排糖100克，相当于6两米饭或走13000步消耗的热量。

除了有效控糖，这类药物还有保护心血管、保护肾脏、减重、降压和降尿酸等额外获益。

最新版欧洲糖尿病指南中，这类药已超越二甲双胍，成为一线降糖药。该药对肝肾功能要求较低，几乎可以适用于2型糖尿病治疗的任何阶段，2017版《中国2型糖尿病防治指南》推荐其为二线治疗药物。如果有糖友在使用此类药物，应该已经有所体会。

FDA去除糖尿病药卡格列净截肢风险黑框警告

当地时间8月26日，美国FDA官网发布，基于最新临床试验数据表明，尽管糖尿病治疗药卡格列净(canagliflozin)仍会增加截肢风险，但比先前描述的要低，因此FDA去除了糖尿病治疗药卡格列净(canagliflozin)处方信息中有关截肢风险的黑框警告。

此次涉及的产品包括Invokana(怡可安)以及基于卡格列净的复方产品Invokamet(卡格列净/盐酸二甲双胍)和InvokametXR(卡格列净/缓释盐酸二甲双胍)。

卡格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类新型口服降糖药，经由肾脏通过尿液清除体内糖分来降低血糖。

FDA曾于2017年根据评估认为卡格列净会导致腿部和足部截肢风险升高，从而要求在说明书上添加黑框警告。

卡格列净最初于2013年获FDA批准，与饮食疗法和运动疗法结合用于降低2型糖尿病成年患者的血糖水平。

随后FDA对该药的临床试验数据进行复核，结果显示对心脏和肾脏有显著疗效，从而增加了更多批准用途。

具体包括：2018年卡格列净获批用于治疗2型糖尿病成人患者，降低因心血管疾病引起的心脏病发作、中风或死亡等高危隐患；2019年获批用于降低某些2型糖尿病和糖尿病肾病患者的终末期肾脏疾病、肾功能恶化、心力衰竭等风险。

在中国市场，卡格列净于2017年9月获批，品牌名为怡可安，2018年7月正式上市，并于2019年11月纳入医保乙类范围。

FDA表示，“最新研究表明，卡格列净对心脏和肾脏疾病有显著疗效，加之风险评估低于早前数据，决定删除黑框警告，但会在处方信息的‘警告和注意事项’部分进行描述。”

FDA提醒，医护人员和患者应不断意识到预防性足部护理的重要性，并监测腿部和脚部是否出现新的疼痛、压痛、溃疡和感染。在选择糖尿病治疗药时，应考虑可能容易导致患者截肢风险，如出现药物副作用，医护人员应及时向FDA报告。

“从尿中排糖”的新型降糖药物诞生

早在一二十年前，就有人想到了从尿中把糖排掉的办法。因为，从肾小球滤出的原尿，其含糖量与血液相同，每天有160～180克葡萄糖。

可是正常人排出的尿液中是不含糖的，原因是在肾曲小管近端靠一种钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）又把糖重吸收回去了。钠-葡萄糖协同转运蛋白因部位不同分为2及1两种，前者吸收约90%的糖，后者约吸收 10%。

经过多年的努力，科研人员合成了选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，使一部分原尿中的葡萄糖不被重吸收而从尿中排出，因而起到降血糖的作用。

各家药厂合成不同化学结构的这类药物，因其英文名称字尾多为gliflozin，中文译为“格列净”。

格列净类除了降糖外，还有一些很有利的作用，即减轻体重及降低血压。其他降糖药往往因为这两项有不良反应而影响其应用，如磺脲类往往会增加体重。

病程久的糖尿病患者可发生微血管病变，主要累及肾脏（产生糖尿病肾病）、神经（产生手足末梢神经病变）及视网膜（产生糖尿病性视网膜病变）等。

此外，也影响大血管而产生高血压、冠心病等，最终糖尿病患者往往死于心肌梗死或脑卒中。因此，降糖药物对糖尿病血管病变是有害还是有益，成为衡量这个药好坏的重要指标。

保护心血管作用

过去认为，有明确心血管病的糖尿病患者的期望寿命要比没有糖尿病和心血管病的人短12年。

近年研究发现，因为格列净类能减轻体重及降低血压，所以对心脏血管很可能是有益的。

2016年8月底，在意大利罗马召开的欧洲心脏病学会大会上，有一篇研究就证实了这个问题。

2016年初，美国食品和药物管理局（FDA）顾问委员会已经建议在该药说明书上提出能减少因心血管病死亡是其优点。2015年，美国心脏协会科学年会上有人已经讨论到该药对心衰的作用。

总而言之，“从尿中排糖”的降糖药很可能对心血管疾病是有利的。

保护肾脏作用

糖尿病患者发生肾功能减退几乎是个普遍现象，仅仅是时间早晚不同而已。目前还没有一种确实有效的药物能减缓此现象，更没有一种药物能逆转这一现象。

但最近的研究却认为，“从尿中排糖”的降糖药——选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可能保护肾脏。

2019年9月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了卡格列净肾病保护的适应症：卡格列净可用于降低糖尿病肾病患者的肾功能恶化风险、发展到终末期肾病（尿毒症）风险以及心血管死亡和心衰住院风险。

“格列净类”适用于哪些人

对于成人2型糖尿病合并肥胖、高血压、高尿酸及心衰等心血管疾病、慢性肾脏病的患者，这类药物无疑是一个新的治疗选择。

因此，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时，这些患者可单独使用这类药物，也可以和其他口服降糖药物或胰岛素联合使用。

不良反应

1、酮症酸中毒

2、急性肾损伤和肾功能损害

3、尿脓毒症和肾盂肾炎

4、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖

5、生殖器真菌感染

6、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高

用药注意事项

1、推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。

2、对于血容量不足的患者，建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。因为达格列净可导致血容量下降，并导致肾损害。

3、重度肾损害(eGFR低于30mL/min/1.73m2)、终末期肾病或需要透析的患者禁用。

4、服药期间不建议采用尿糖试验监测血糖。

5、可增加尿路及生殖道感染风险，患者应适量增加饮水，保持外阴清洁。若出现尿路感染和生殖道感染，需及时对症治疗。