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3种常用降糖药优缺点!哪种降糖药才是最好的降糖药?本文总结

 老国几 2022-08-07 发布于北京

原创2022-08-05 17:40·心内科医师张学军

根据国家统计局第七次全国人口普查数据来看,中国的老年人占比达到全国人口的18.7%,其中大约有30%的老年人均受到糖尿病的侵扰。尤其是65~79岁的老年人属于糖尿病的高发人群。

糖尿病是一种常见的慢性疾病,并且是一种终身性疾病,截止到目前为止,并没有有效的治疗方法能够将其治愈,只能依靠降糖药物来维持血糖水平,进而防止糖尿病对身体器官的危害,比如:肾脏、视网膜、足部等。

常用到的降糖药物有胰岛素、二甲双胍、磺酰脲类降糖药等,近期,随着人类对肾脏在葡萄糖稳态中作用的认识,促使了一种新型的降糖药物——“列净”类降糖药,目前已经上市的有:达格列净、恩格列净、卡格列净等,这些药物医保报销后可能只需要十来块钱一盒。

新型降糖药物是如何进行降低血糖水平的呢?同为“列净”类降糖药的达格列净、恩格列净、卡格列净也分强弱?面对重重谜团,不要慌,本文将为大家解开谜题!

降糖新“星”——“列净”类降糖药,作用机制独特

降糖新“星”的降糖作用独特?和以往的降糖药物之间有什么不同?关于这点,稍后进行解答,我们先来看一下其他降糖药物都是如何降低血糖的。

想要降低血糖水平,主要通过两个方面进行,一是减少血糖的来源(食物、糖原分解、脂肪等其他物质转化),二是促进糖原合成、促进血糖向其他物质转化、以及促进人体对血糖的利用等

胰岛素作为唯一具有降血糖作用的激素,主要通过促进糖原的合成,促进人体对血糖的利用,抑制糖原分解等,使血液中的葡萄糖含量降低,起到降血糖的作用。

通过肌肉注射胰岛素也可以发挥降血糖作用,但一般情况下,不口服胰岛素,主要因为胰岛素本质上属于蛋白质类物质,口服进入胃肠道之后会被消化酶所破坏。

二甲双胍、磺酰脲类降糖药这2类降糖药发挥降血糖作用也与胰岛素相关。二甲双胍作为一种胰岛素增敏剂,通过使外周组织对胰岛素的敏感性增加,提高了机体对葡萄糖的利用率,进而达到降血糖的目的。但是磺酰脲类主要通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素,从而降低血糖。

大家发现共同点了吗?上述的3种降糖药物降糖机制均与胰岛素相关。然而,降糖新“星”——“列净”类降糖药,其降糖机制就独特在这里,虽然能够降低体内的血糖水平,但是与胰岛素无关

“列净”类降糖药,即钠葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂,机体中这类转运蛋白大约有200多种,其中SGLT-1、SGLT-2在人体中起着重要作用。SGLT-1主要分布在小肠、肾脏、心脏、脑等,“列净”类降糖药相关的SGLT-2,主要分布在肾脏,最主要的作用就是负责葡萄糖的重吸收。

服用“列净”类降糖药后,肾脏对葡萄糖的重吸收作用减弱,进而使得过量的葡萄糖随着尿液被排出体外,起到直接降低血糖的作用。

也正是因为“列净”类降糖药降糖机制特殊,因此,几乎所有的包括胰岛素抵抗的糖尿病患者,特别是肾性糖尿病患者,降血糖的效果都很不错。

已经上市的“列净”类降糖药有:达格列净、恩格列净、卡格列净等,关于这点,我们在开篇已经点出,但是想问大家一个问题,达格列净、恩格列净、卡格列净这三种药物功效是一样的?还是能分个强弱呢?

达格列净、恩格列净、卡格列净哪个最强呢?

这三种新型的降糖药物,均已进入我国的医保系统,即意味着相同的钱数,能买到更多的药物,为经济条件不好的患者带来了福音。毕竟糖尿病属于一种慢性疾病,需要长期服药,降低药价对于糖尿病患者来说还是意义重大的。

首个上市的达格列净以及恩格列净在临床上被应用的较多,两者均具有明显的降低血糖的作用,有两项研究也支持了这一结论。

一项研究发现,使用达格列净进行治疗后,糖化血红蛋白(能反应近2~3个月的血糖控制水平)降低约1.11%,而且用药前,糖化血红蛋白水平越高,后期用药后下降幅度越明显。

另一项随机对照试验结果显示,接受恩格列净治疗后12、24、56和76周4个亚组的分析中,恩格列净组糖化血红蛋白的下降趋势明显优于安慰剂组(即对照组)。

卡格列净虽然使用较少,但是不代表其降低血糖的能力与前两者相比效果差。有学者进行为期12~78周的2-3期临床研究结果显示,与安慰剂比较,三种药物均可使糖化血红蛋白平均降低0.7%左右

那么,问题来了!这三种药物均能降低机体内的血糖水平,也均属于同一类药物,它们真的有强弱之分吗?答案是肯定的。

降低血糖这一点来说,卡格列净效果最强。因为其不仅可以干扰肾脏对葡萄糖的重吸收作用,而且其抑制肠道吸收葡萄糖的作用也很明显,通过双重机制进行降血糖,其效果可想而知。

降糖作用温和这一点来说,恩格列净更好,因此中度肾功能不全的患者也能服用,而效果较强的卡格列净仅适用于轻度肾功能不全的患者。

总之,即使同属于一类药物,也并不代表使用起来是完全一样的。关于新型降糖药物如何使用这样一问题,马上揭晓!

新型降糖药,如何正确使用?

关于“新型降糖药物如何正确使用?”,由于每个糖尿病患者的情况不同,因此,具体使用哪种降糖药物以及剂量也会有所不同,即具体的药物以及用量需要谨遵医嘱。

比如说,成年人2型糖尿病患者,可以选用达格列净。最开始推荐5mg/次,1次/天,如果效果不佳的话,可以换用其他的降血糖药物或者是稍微加大剂量。(备注:只是举例,详细用药需谨遵医嘱!)

其次,服用新型降糖药物的糖尿病患者,建议在服药期间适当增加饮水量

由于新型降血糖药物主要通过减少肾脏重吸收葡萄糖来降低血糖水平,相对的,尿液中的葡萄糖含量偏高,容易滋生病原微生物,造成尿路以及生殖道的感染风险增大。适当喝水,可以降低尿液中葡萄糖的浓度,在一定程度上降低被感染风险。

再者,一旦出现快速消瘦、口渴加重、腹痛、恶心、呕吐、乏力、异常困倦疲惫等症状需要及时就医,有可能存在酮症酸中毒,不及时治疗的话有致死风险。

酮症酸中毒为酮体蓄积所致的代谢性酸中毒,何为酮体?乙酰辅酶A在肝脏中经缩合、裂解等过程形成的β-羟丁酸、乙酰乙酸、丙酮合称为酮体。当碳水化合物摄入不足时,酮体可以替代葡萄糖为大脑等肝外组织器官供能。

关于服用新型降糖药物和酮症酸中毒之间究竟是什么样的关系,暂无定论,但是可能通过以下机制诱导酮症酸中毒。

其一,增加葡萄糖从肾脏排出,导致体内胰岛素分泌减少、胰高血糖素释放增加,从而促进酮体生成;其二,增加肾脏对酮体的重吸收,从而减少酮体排出;其三,排钠、排糖同时,引起尿量增加、相应的机体内的血液容量减少,进一步加速酮症酸中毒进展。

参考文献:

【1】刘玉萍,刘烨,邱小玉,马国. 新型降糖药达格列净的临床研究进展[J]. 中国医院药学杂志,2019,39(18):1896-1899.

【2】孔文强,文露,张春燕,杜彪. 卡格列净、恩格列净、达格列净治疗T2DM患者安全性的网状Meta分析[J]. 第三军医大学学报,2018,40(19):1792-1804.

【3】 宜华. 帮你了解列格净类降糖新药[J]. 江苏卫生保健,2020(2):17.

【4】 袁梦瑚,钱凤丹. 达格列净片致酮症酸中毒的分析[J]. 中国药物警戒,2020,17(3):157-160.

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