达格列净、恩格列净......SGLT-2i 怎么用？

钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SGLT-2i）是一种新型的口服降糖药物，目前国内临床常用品种主要有达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净，这类药物在使用上需要注意哪些问题呢？

作用机制

SGLT-2i 抑制肾小管 SGLT-2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，促进尿糖排出。

适用人群

SGLT-2i 的临床地位及降糖疗效如何，适用于哪些患者？

SGLT-2i 是治疗 T2DM 的常用口服药物之一，一般为两联治疗药物。该药主要降低空腹血糖，HbA1c 降 0.5% ~ 1.2%。

对于 HbA1c 不达标或二甲双胍存在禁忌证或不耐受，以合并 ASCVD、HF、DKD 等疾病为主的患者，可优先考虑联合使用 SGLT‐2i。

用法用量

SGLT-2i 的各种药物的推荐剂量时多少，如何使用？

常用的药物半衰期较长，每日一次给药即可。

SGLT-2i 类药物的用法用量

买的达格列净用完了，买不到的话能换成恩格列净吗？

在临床使用上，降糖疗效和不良反应无明显差异，对于一般患者可以进行推荐日剂量情况下的品种互换。

不良反应

据说吃了 SGLT-2i 会尿路感染，是真的吗？

常见泌尿系统和生殖系统感染，注意个人卫生，适量饮水，保持小便通畅，减少感染发生。

与胰岛素或磺脲类联用时低血糖发生风险增加注意调整药物剂量，少见 DKA，以正常血糖性 DKA 为主要表现。

注意事项

吃了这类药会出现 DKA，测血糖却正常，怎么回事？

SGLT-2i 会导致胰岛素/胰高血糖素比值下降，促进酮体生成；脂肪酸氧化增加促进酮体生成；肾脏对酮体清除减少等；以上因素促进 DKA 的发生。

明确诊断为 DKA 的患者，需立即停用 SGLT2i，并按照传统的 DKA 治疗程序进行治疗。

肾功能

说明书里写了肾功能不好时慎用，SGLT-2i 是否损害肾功能？

SGLT-2i 通过抑制 Na⁺的重吸收，收缩入球小动脉，降低肾小球内压力，早期可能会出现肾小球滤过率一过性下降。

从远期效益来看，肾小球滤过率稳定，蛋白尿减少，延缓肾损害，对肾脏具有一定的保护作用。

药物相互作用

与其他药物一起用时，有什么注意事项？

与促胰岛素分泌药、胰岛素合用，增加低血糖的风险，合用时需减少以上药物的剂量；

与利尿药合用，可能增加发生血容量不足和低血压的风险，合用前应评估并纠正患者血容量；

卡格列净主要经 UGT 1A9 和 UGT 2B4 代谢为 2 种无活性的 O-葡萄糖醛酸代谢物，与 UGT 诱导药 (如利福平、苯妥英、苯巴比妥) 联合，加快卡格列净代谢，降低降糖作用 ，联用时需增加卡格列净剂量。

剂量调整

肝肾功能功能不全者如何使用？

特殊人群

老人、孕妇、儿童可以使用吗？

老年人：合并 HF、CKD、ASCVD 的老年人优先，用药前应评估并纠正血容量，开始用药后应监测低血压等症状；

妊娠期妇女：可能影响胎儿肾脏发育，不推荐怀孕 3 个月以上的妇女使用；

儿童：18 岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。

降糖外作用

最近感觉又长肉了，听说一些降糖药可以减肥，SGLT-2i 也能降低体重吗？

该类药具有减轻体重作用，适合伴有肥胖的 T2DM 人群；

此外，大型心血管结局及肾脏结局研究显示具有 HF、ASCVD 获益，延缓 DKD 进展作用，适合具有相应并发症的患者；

该类药具有渗透性利尿、增加尿钠排泄的效果，轻度降低血压作用，其他降压药联用可能会增加低血压风险，注意密切监测血压水平。