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本文作者：张欣欣 责任编辑：张德普 据估计，2020年美国将有21,750例卵巢癌新确诊患者;尽管治疗取得了一些进展，但估计仍有13,940名妇女将死于该病。卵巢癌在女性癌症死亡人数中排名第五，是女性生殖系统中死亡人数最多的一种癌症。女性一生中患卵巢癌的风险约为1 / 78。一生死于卵巢癌的几率大约是1/108。卵巢癌的最大危险因素是有乳腺癌或卵巢癌的家族史，大约25%的卵巢癌是由遗传基因引起的。在有家族史的卵巢癌患者中由BRCA1和BRCA2突变引起的占到40%，大约四分之一(6%的卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌)是由BRCA1和BRCA2以外,包括许多与Fanconi贫血通路相关的基因或参与同源重组通路的基因引起的。了解卵巢癌的潜在分子变化可以为患者提供更个性化的诊断、预测、预后和治疗策略，同时也可对其家庭成员采取具有临床意义医学措施。许多医学协会建议对所有被诊断为卵巢癌的妇女进行基因检测，但实际上只有大约30%的妇女进行了基因检测。此外，肿瘤诊疗参与者仍然缺乏足够的理解和/或资源以及如何将基因测试更好地融入他们实践的策略。临床实践指南的目的是为临床医师 (包括但不限于肿瘤学家,放射肿瘤学家,妇科肿瘤学家,和妇产科医师)和其他卫生保健从业者、护士和社会工作者、患者和护工等提供基于最佳支持证据来对基因测试的相关问题进行推荐。在本文中，术语“胚系”指的是体内所有细胞的DNA序列，术语“体系”指的是肿瘤细胞的DNA发生的改变。由于这是一个快速发展的主题，未来的方向和更新也将持续报告。更多信息可在www.asco.org/gynecologic-cancer guidelines获得。患者信息可在www.cancer.net查询。 新的ASCO指南解决了临床实践中面临的真正挑战。BRCA突变的高发率和针对这些突变的治疗手段的出现，使得有必要开发一种工具，指导肿瘤学诊疗参与者如何更好地将卵巢癌基因组检测纳入他们的实践。本指南阐明了谁有资格进行基因组测试，哪些基因组改变可以指导并参与临床治疗并发挥临床效用，并概述了合适的测序和测试时间。 卵巢癌肿瘤的胚系和体系检测 ASCO指南概述 1. 在哪些情况下个体应该进行胚系和体系肿瘤基因组改变的评估、咨询和基因组测试? 2. 哪些基因组改变已证明在卵巢癌诊疗方面具有临床效用? 3. 测试最合适的顺序和时间是什么? 被诊断为卵巢癌的患者及她们的家人； 医学、放射、外科肿瘤学家、妇科肿瘤学家、妇科医生、遗传学家、遗传顾问、其他卫生专业人员、卵巢癌患者及其家人。 专家小组在系统回顾医学文献和非正式共识的基础上制定临床实践指南建议。 1.1所有被诊断为上皮性卵巢变癌的女性都应进行BRCA1/BRCA2和其他卵巢癌易感基因的胚系遗传学检测，而不考虑其临床特征或家族癌症史。对于不携带胚系致病性或可能致病性BRCA1/2突变的女性，应进行BRCA1/BRCA2致病性或可能致病性的体系检测 (类型:基于证据，利大于弊;证据质量:中间;推荐强度:强)。 1.2诊断为透明细胞癌、子宫内膜癌或黏液性卵巢癌的女性应接受体系肿瘤检测，以检测错配修复缺陷(dMMR) (类型:有证据证明，利大于弊;证据质量:中间;推荐强度:中等)。 1.3dMMR检测可用于诊断为其他组织学类型的上皮性卵巢癌的妇女 (类型:基于证据，利大于弊;证据质量:中间;推荐强度:中等)。 1.4这些基因的评价应结合卫生保健提供者,包括基因顾问,熟悉遗传性癌症综合征的诊断和管理的专家来确定最合适的测试策略，并解读研究结果对其一级或二级亲属的积极或消极影响 (类型:非正式的共识;证据质量:低;推荐强度:中等)。 1.5 对于携带某种已知的胚系致病性癌易感基因突变或变异的卵巢癌患者，应该为其一级或二级亲属提供个体化的遗传风险评估、咨询和基因检测(类型:有证据的，利大于弊;证据质量:高;推荐强度:强)。 2.1被诊断为具有胚系或体系致病性变异或可能具有BRCA1/BRCA2基因致病性变异的女性，应按照美国食品和药物管理局(FDA)批准的适应症，在前期治疗和复发情况下提供相应的治疗。比如应用PARP抑制剂，并可能有较高的治疗反应率 (类型:基于证据，利大于弊;证据质量:高;推荐强度:强)。 2.2被诊断为复发性上皮性卵巢癌并确诊为dMMR的女性应根据这些结果在推荐适应症下接受FDA批准的治疗。dMMR符合FDA批准的治疗指征 (类型:基于证据，利大于弊;证据质量:中间;推荐强度:中等)。 2.3没有建议支持常规肿瘤检测使用目前可用的同源重组缺陷(HRD)测定。目前评估HRD的试验已用于对卵巢癌患者进行分层治疗 (无建议;证据质量:低;推荐强度:不适用)。 2.4临床决策不应基于不确定意义的基因突变。医务人员以及接受了检测的患者和家属应该意识到这些尚未明确意义的基因突变尚在研究过程中，目前阶段可能无法确定这种变异是有害还是有益。在此之前，患者的临床特征和家族史应为临床决策提供依据 (类型:基于证据，利大于弊;证据质量:高;推荐强度:强)。 3.1如1.1所述，患有上皮性卵巢癌的女性应在初始明确诊断时进行检测，这对治疗决策有影响 (类型:基于证据，利大于弊;证据质量:高;推荐强度:强)。 3.2如1.1所述，在诊断时未进行胚系检测的上皮性卵巢癌患者应尽快进行胚系基因检测。对于不携带胚系致病性或可能致病性BRCA1 /2变异的妇女，应提供BRCA1/BRCA2致病性或可能致病性变异的体系检测。对BRCA1/BRCA2致病性或可能致病性变异的体系检测可用于已完成前期治疗，目前正在观察的患者，或已复发的患者，因为这些突变的存在可使患者有条件接受FDA批准的相关治疗 (类型:基于证据，利大于弊;证据质量:中间;推荐强度:中等)。 参考文献：Konstantinopoulos PA, Lacchetti C, Annunziata CM. Germline and Somatic Tumor Testing in Epithelial Ovarian Cancer: ASCO Guideline Summary. JCO Oncol Pract. 2020;16(8):e835-e838. doi:10.1200/JOP.19.00773 |
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