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阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，其特点是大脑中β- 淀粉样蛋白的团块堆积，何因至此？这一现象又将怎样影响病程进展？今日，斯隆 · 凯特琳癌症中心（Sloan Kettering Institute）的李月明团队针对上述问题阐述了自己的研究成果，一种参与先天免疫反应的蛋白质（名为“IFITM3”）会参与对病原体的免疫应答能，同时影响阿尔茨海默病关键病理蛋白——β 淀粉样蛋白的产生和积累。 这项研究首次表明免疫反应能促进产生阿尔兹海默症关键相关的病理蛋白，目前已在 Nature 登刊发布。 图丨相关论文（来源：Nature） 这一发现背后的作用机理是，IFITM3 将会改变一种称为 “γ（伽马）分泌酶” 的酶活性，γ 分泌酶是导致前体蛋白变为 β- 淀粉样蛋白片段的重要参与者之一。研究的验证过程中，研究团队发现，体内 IFITM3 蛋白被去除的小鼠动物模型中，其体内的淀粉样斑块的数量明显降级。这一结果和 γ 分泌酶的活性降低直接相关。 图丨敲除 IFITM3 后，γ 分泌酶产生 β 淀粉样蛋白的能力有所减弱（来源：上述论文） 对此李月明表示：“通过研究，我们发现免疫系统会对阿尔茨海默病产生缓解作用，例如，它有助于清除大脑中的 β 淀粉样斑块。但这是第一个可以证明免疫反应能够导致 β- 淀粉样斑块的产生的直接证据，这种蛋白正是阿尔茨海默病的关键特征。” 年龄是 AD 的头号危险因素 神经炎症或大脑炎症已成为阿尔茨海默病研究的重要线索。炎症标志物，例如某些称为细胞因子的免疫分子，在阿尔茨海默病小鼠模型和阿尔茨海默病患者的大脑中的表达均有增强。李月明的研究首次阐明上述验证炎症与蛋白斑块发展之间存在直接联系。 IFITM3 的生产始于人体对入侵病毒和细菌激活免疫系统的反应。这些观察结果与李月明的新发现（IFITM3 直接导致斑块形成）相结合，表明病毒和细菌感染可能增加阿尔茨海默氏病发展的风险。李月明及其同事发现，人脑样本中 IFITM3 的水平与某些病毒感染水平、γ 分泌酶活性和 β 淀粉样蛋白的产生有关。 同时，研究人员还发现，年龄是阿尔茨海默氏症的头号危险因素，炎症标志物和 IFITM3 的水平随着小鼠年龄的增长而增加。 图丨 3 个月和 12 个月的小鼠体内，IFITM3 的水平与年龄成正比（来源：上述论文） 同时，在一部分晚期阿尔茨海默氏病患者中 IFITM3 水平同样有所增加，这意味着 IFITM3 可以被用作生物标志物，以鉴定可能会受益于 IFITM3 的疗法的一部分患者。 未来，研究人员计划研究 IFITM3 如何在分子和原子水平上与 γ 分泌酶相互作用，以及它如何参与动物模型中的神经炎症。他们还将探索 IFITM3 作为该疾病的生物标志物，并将其作为指导治疗该疾病的新药的潜在靶标。 参考： https://www./articles/s41586-020-2681-2#citeas https://www./pub_releases/2020-09/mskc-msl090220.php -End-
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