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点击上方“转化医学网”订阅我们！ 干货 | 靠谱 | 实用 《转》译 《转》译是转化医学网原创编译类品牌栏目， 重点关注基因检测、细胞治疗、体外诊断、精准医疗等转化医学领域，旨在传递国外新技术、新动态，同时围绕这些领域的知名企业、专家观点、商业模式等也是《转》译关注的重点。 近日，美国印第安纳大学研究人员研究鉴定了包括咖啡因在内的24种化合物，这些化合物能够对脑神经细胞中一种称为NMNAT2的酶起到明显的保护作用，进而对包括老年痴呆在内的一些列神经性疾病进行预防。 该研究对应的文章发表于最新出版的“Scientific Reports”杂志上，标题为“Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons”。 “这项工作可以为更多药物的开发提供帮助，帮助神经疾病患者增加大脑中NMNAT2酶的水平，创造一种化学“封锁”以对抗神经退行性疾病的衰弱效应。”文章的作者表示。 以前，该研究团队已经发现NMNAT2蛋白在大脑中扮演两个重要角色：保护神经元免受压力和作为一种“分子伴侣”，打击称为Tau的错误折叠蛋白。Tau蛋白在大脑神经细胞中积累逐步构成一种称为“斑块”的结构并会进一步引起诸如老年痴呆在内的一些列神经退行性疾病。而这项最新的研究首次揭示了这种酶作为“分子伴侣”的功能。 包括Tau蛋白在内神经细胞中蛋白质的错误折叠与如阿尔茨海默病，帕金森氏病，亨廷顿舞蹈病以及肌萎缩性侧索硬化症（也称为ALS或Lou Gehrig氏病）等神经变性疾病密切相关。其中阿尔茨海默症是这些神经性疾病最常见的存在形式，影响超过540万美国人。随着人口结构的老龄化，阿尔兹海默症患者的具体数量预计会逐年增加。 为了有效鉴定可能影响大脑中NMNAT2酶生产的分子，该团队使用其实验室开发的方法筛选了包括现有药物在内的超过1,280种化合物。总共锁定了24种能够对NMNAT2蛋白起到保护作用，或具有潜在保护能力的分子化合物。 其中，研究人员发现咖啡因对NMNAT2蛋白具有明显的保护作用，高咖啡因饮食可以显著改善神经性退行小鼠的记忆功能。 为了进一步证实咖啡因对NMNAT2蛋白及小鼠记忆的影响，印第安纳大学研究人员对经基因修饰以产生较低水平NMNAT2小鼠进行了高咖啡因喂养并。结果，这些模型小鼠开始产生与正常小鼠相同水平的NMNAT2酶。 同时，研究人员发现另一种被称为咯利普兰（rolipram）的化合物可以促进脑中NMNAT2蛋白的急剧表达。咯利普兰作为一种抗抑郁药在20世纪90年代中期由于副作用被停止使用。即便如此，这种神奇的化合物仍然是大脑研究人员课题中的宠儿。几个其他研究的证据显示，咯利普兰可以减少缠结蛋白对大脑中神经细胞的影响。 除了咖啡因与咯利普兰之外，研究人员还发现包括视黄酸在内的多种其他化合物也能增加脑中NMNAT2蛋白的表达。尽管其他化合物的促进作用不如咖啡因或咯利普兰那么强烈，但研究人员仍然认为这些常见化合物对于神经性退行疾病的预防具有一定意义。 聊聊咖啡那些事 常喝咖啡，保护心血管健康 早晨来杯咖啡不仅仅会让你变得更清醒，也可能有助于抑制与心脏病风险因素相关的炎症类型。近日，一项来自于斯坦福大学医学院的研究发现，一些老年人炎症通路被高度激活，更容易患心血管疾病，而咖啡因能够阻断这种炎症过程。该研究发表于1月16日发表于Nature Medicine杂志上。 慢性低度炎症与许多年龄相关的慢性疾病，包括心脏病，关节炎，痴呆和多种癌症密切相关。但现有的抗炎药都具有副作用，包括免疫系统抑制，这些都是老年人患者需要避免的。但这项研究发现，咖啡中的咖啡因可阻断引起炎症的代谢物，进一步抑制IL-1β的产生，达到抗炎的目的。 咖啡能降低糖尿病风险 一项新研究称，每天喝3-4杯咖啡能够降低患二型糖尿病的风险，这对于咖啡爱好者来说算得上是一个好消息。 研究人员通过探究不同咖啡成分对细胞的作用。发现当加入葡萄糖时，咖啡中两种成分--咖啡醇（cafestol）和咖啡酸（caffeic acid）可以增加了胰岛素分泌。其中咖啡醇的双重收益使之成为二型糖尿病预防和治疗的良好备选。然而，由于咖啡过滤器在滴滤咖啡中消除了大部分咖啡醇，很可能其他成分也有助于这些健康收益。为了能降低二型糖尿病，下次也许你需要跳过咖啡过滤这道工序。 喝咖啡可降低结肠癌患病率 咖啡还是预防癌症的“股肱之臣”。最近的一项美国南加州大学诺里斯综合癌症中心的一项研究显示，咖啡可降低26%的结直肠癌患病风险。 研究数据显示，在矫正了已知的危险因素后，中等咖啡消耗量（一天1到2份）能降低26%的罹患结直肠癌的风险。且随着咖啡消耗量的增加，结直肠癌罹患风险逐步降低，这一趋势在结肠癌和直肠癌均很明显。研究者说，“咖啡内含有多种促进结直肠健康的成分，咖啡因和多酚有抗氧化作用，类黑精能够促进结肠蠕动，二萜类物质可以抵抗氧化应激损伤。”看来每天喝适量的咖啡既可以提神，还能预防许多慢性病及癌症哦！ 参考来源 Yousuf O. Ali et al, Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons, Scientific Reports （2017） DOI: 10.1038/srep43846 |
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