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阿斯利康、康泰生物股价下跌 9月8日(美国当地时间)，有消息称阿斯利康(AstraZeneca)主动暂停在美国几十家临床试验中心进行的关于新冠疫苗AZD1222的一项III期临床试验，起因是英国一位临床试验参加者出现了疑似严重不良反应。这是全球首个暂停的新冠疫苗III期临床试验。作为全球新冠疫苗研发竞赛中的领跑者之一，阿斯利康此举震动了资本市场，9月9日美股股价低开。图表1. 暂停III期临床试验影响阿斯利康美股价格  来源：Google、中康产业资本研究中心受此事件影响，国内疫苗企业万泰生物、海利生物、沃森生物、华兰生物等股价纷纷下跌，其中受到影响最大的是康泰生物。原因在于康泰生物在8月与阿斯利康签订协议，获得新冠疫苗AZD1222在中国大陆独家权利，并负责内陆市场的研发、生产、供应和商业化。康泰生物股价借此翻倍，跻身千亿俱乐部，然而9月9日一天市值蒸发超200亿元人民币。 试验暂停事件始末 此事件令人感到诧异的是，消息最早来源并非阿斯利康，而是美国健康新闻网站STAT(www.statnews.com)。该公司职员Rebecca Robbins在推特(twitter)上声称于星期二(9月8日)下午收到一份所谓“来自阿斯利康的声明(statement fromAstraZeneca)”，声明来源并未明确(图表2)。图表2. STAT职员透露收到关于阿斯利康的声明  来源：Twitter、中康产业资本研究中心声明大意：“作为进行中的牛津新冠病毒疫苗全球随机、对照试验的一部分，我们的标准审查过程触发暂停接种，以审查安全性数据。这是当一项试验存在潜在的不能解释的疾病时必须进行的常规操作，当疾病被调查时确保我们维持试验的完整性。在大型试验中，疾病偶有发生，但是必须仔细独立审查。我们正在加速审查此单一事件以最小化对试验时间线的潜在影响。我们致力于参加者的安全和试验的最高执行标准。”稍后声明又被提供者更新，强调“主动暂停接种，以允许由一个独立委员会审查安全性数据”正如这份“声明”所说，临床试验暂停并不罕见，然而阿斯利康的这项临床试验并不普通。鉴于全球对遏制新冠疫情的迫切需求，正在开发中的所有新冠疫苗的进展，正在受到全世界的密切关注。目前全球共有9款候选新冠疫苗处于临床III期，阿斯利康作为研发竞赛第一梯队的一员，任何异动会更加引人瞩目。(图表3)图表3. 全球处于临床3期的新冠疫苗(2020.9.4)  来源：世界卫生组织、中康产业资本研究中心阿斯利康于8月底在美国开始随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验(图表4红框)，旨在评估AZD1222预防新冠肺炎(COVID-19)的安全性、有效性和免疫原性。试验计划招募30000名参与者，在全美62家临床试验中心进行，目前还有一些未开始招募参与者。导致该临床试验暂停的英国患者参与的是在英国进行的II/III期临床试验(图表4绿框)。目前尚不清楚美国的临床试验中心正在采取什么措施应对试验暂停。对进行中的临床研究暂停，通常涉及暂停招募新参与者和暂停对已参与者给药，除非是为了参与者的安全考虑才会继续给药。 图表4. 新冠疫苗AZD1222的临床试验概况  来源：阿斯利康2020H1临床结果、中康产业资本研究中心9月9日早上(当地时间)，在由J.P. Morgan组织的投资者电话会议上，阿斯利康CEO帕斯卡透露，触发III期临床试验暂停的参与者是一位英国女士，症状与严重的罕见脊柱炎性疾病——横贯性脊髓炎(transversemyelitis)一致。这种疾病表现为脊髓病变水平以下的肢体瘫痪，感觉缺失和膀胱、直肠、植物神经功能障碍，多数在急性感染或疫苗接种后发病。负责监督阿斯利康临床试验数据和安全部分的委员会证实，该参与者注射的是候选新冠疫苗AZD1222而非安慰剂。因单个严重不良事件而暂停试验，并非没有先例。尤其是在大规模的临床试验中，当有数以万计的参与者时，其中一些很可能会生病。在这种情况下，就需要仔细甄别疾病是试验药物导致的，还是参与者自身的其他因素。在电话会议中，帕斯卡还确认其他的临床试验曾在今年7月因参与者出现神经症状而暂停一次。经过深入检查，该参与者被诊断为多发性硬化症，被认为与接种新冠疫苗无关。 9月9日下午(英国夏令时)，阿斯利康在官方发布了暂停新冠疫苗AZD1222临床试验的声明，内容与9月8日推特透露的内容一致。阿斯利康CEO帕斯卡(Pascal Soriot)指出，“阿斯利康将科学、安全和社会利益放在工作的核心。这一短暂的暂停是遵循这些原则的现实证据，即使仅是由独立专家的委员会评估的一个试验中心的单个事件。阿斯利康将在这个委员会的指导下，确定试验何时重启，以便能够尽早继续工作，在新冠疫情期间广泛、公平，并且不计利润地提供这款疫苗”。 AZD1222在临床I/II期的安全性 新冠疫苗AZD1222(ChAdOx1)，俗称为“牛津疫苗”，由英国牛津大学(OxfordUniversity)及其分拆公司Vaccitech共同发明。该疫苗使用复制缺陷的病毒载体，基于一种会引起黑猩猩感染的常见感冒病毒(腺病毒)的弱化版，整合表达新冠病毒(SARS-CoV-2)棘突蛋白(spike protein)的遗传物质。在接种后，人体细胞表达棘突蛋白，诱导产生相应抗体。当新冠病毒感染人体时，已经存在的棘突蛋白抗体会针对性地攻击新冠病毒。黑猩猩腺病毒载体尚未用于批准的疫苗，但已在针对其他病毒(包括埃博拉病毒)的试验性疫苗中进行了测试，可在儿童、老人和有糖尿病病史的人中安全使用。图表5. 牛津大学新冠疫苗作用机制示意
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