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内分泌医学史 l 肥胖简史-全(专业升级版2020Pro)**

 CK医学Pro 2020-09-14


CK:肥胖不光是医学问题,也是社会问题,已被世界卫生组织认定为影响人类身心健康和社会发展的疾病之一。技术的进步和丰衣足食带来了肥胖的流行,而关于肥胖的医学研究也伴随着肥胖的流行逐渐受到重视。但是,到目前为止,仍然没有非常有效的医学手段阻止这一趋势,肥胖以及肥胖相关的疾病依然愈演愈烈。以下简史,既是社会的,也是医学的。

所谓“世界防治肥胖日”据说是5月11日,而这个日子像迷一样----到处都找不到这个疾病日的来源;也许511是“我要瘦/腰”的代名词,也许这是另一个假节日;就如同肥胖本身,对“它”的顾虑从来不仅仅是医学问题,而且最初很可能只是社会的眼光。无论如何,随着物质生活的丰富、医学的进步,肥胖对健康的影响越来越受到重视。

虽然这个打着WHO旗号的节日在WHO的网站上看不到,但是似乎国内民众、主流媒体甚至专业组织都应接纳了这样一个“节日”。所以不管这个节日的真假,我们来说说"肥胖",也许有一天这个“节日”会变成真的。另外,此版本已经是第二次扩增,主要扩展关于肥胖定量的专业内容。

传说中WHO认定的“肥胖日”似乎并不存在

但各种肥胖日不少,也体现出肥胖的重要性


肥胖简史

(专业升级版2020Pro)

CK整理


自有记载的历史开始,慢性食物短缺和营养不良一直是人类面对的困境。而目前全球肥胖症的流行仅仅几十年之久,并已被公认为是公共卫生危机。十八世纪之后的技术进步,让食品供应逐渐富足。这些进步对改善公共健康和食物的数量、质量及种类的影响体现为寿命延长和体型增长。尽管技术进步在早期影响是有利的,但自第二次世界大战以来物质持续丰富,所带来的是更容易获取过多食物,加上体力活动减少,共同形成了近年肥胖流行,而肥胖作为具有明确病理后果的慢性疾病仅仅不到一个世纪。在人类历史的绝大多数阶段,食物稀缺导致了历史上多数观点对于肥胖的宽容和向往,这一点体现在有着鲜明时代烙印的艺术、文学和医学观点上。在十九世纪下半叶以后,先是社会“审美”变化,才使对“肥胖”认识趋向负面,随后在二十世纪,人们认识到它与死亡率增加有关,自此“肥胖”逐渐成为病态或者诸多慢性代谢疾病的基础。早期报告将肥胖列为“慢性肾炎”死亡的危险因素,随后认识到肥胖与糖尿病、高血压和心脏病之间普遍而显著的联系。尤其是二十世纪中后期肥胖在世界范围内的流行,以及在过去十年中积累的大量证据,都体现出“肥胖”这一基因和环境相互作用的重要表现,对于人类自身健康的重大影响。


史前的进化

在人类进化史中,体内脂肪的作用就如同骆驼的驼峰是用来储存自身能量储备,以应对多变的大自然。在史前时期,当人类最大的疾病负担来源于瘟疫和饥荒时,自然选择所奖励的是那些能够从少量不规律饮食中仍能储存脂肪的"节俭"基因型的人,这些人在面对更严峻的饥荒时,仍能以节俭的方式释放和利用脂肪。这种能力在那时决定了生死,也决定了这些人在恶劣环境中的进化优势。而这些也决定了能追溯的早期人类历史中对于肥胖的“美学”价值和文化意义的认同(见后)。

对于“节俭”基因是哪个,直到目前没有共识,但有关脂肪细胞代谢的各种途径都纳入考虑范围。而另一种有吸引力的观点就是尿酸酶作用的丢失,这一理论在以前的文章中已经提到(可见:内分泌医学史 l 高尿酸血症和痛风简史-全(专业升级版2020Pro)**)。简单而言,尿酸酶作用的丧失让果糖向脂肪的转化更为容易,并且在人类智力提升、增加血压以适应直立行走以及抗氧化延长寿命等方面都可能产生作用。关于节能基因的猜想见:

另外,肥胖是多基因的病症,可能不仅仅是某一个基因(比如尿酸酶)被自然选择所保留,而是在一次次人类所面临的饥饿灾荒中逐渐取舍而保留的存在更多节能基因的个体。


古代:吃不饱穿不暖,胖胖是富态

人类肥胖的历史证据似乎可以追溯到文字出现之前,2万余年前石器时代欧洲的神秘雕像(下图)所体现的肥胖女性或母亲形象。古埃及文明的壁画上也有肥胖的形象。

大约1万年前开始的农业和动物驯化,逐渐减少了以往狩猎和采集果实所带来在食物来源上的不确定性。但总体上仍然是食物的短缺,并且受到大自然深刻的影响。

在人类历史的大部分时间里,超重被认为是健康、财富和繁荣的标志。早期认识肥胖可能是一种疾病的,是古希腊名医希波克拉底(460BC-370BC)。希波克拉底将人体健康描述为四种液体的平衡:“血液、黑胆汁、黄胆汁和痰”,任何不足或多余的都被认为是疾病的原因。肥胖被定义为体液过剩。而希波克拉底是第一个意识到肥胖会导致不孕和早期死亡的人。他的语录中就提醒超重的人容易疲倦,严重肥胖者容易短寿,“突然死亡”这种情况,往往胖子比瘦子更多见”,当人们的饮食以新鲜、素食为主时,他们的患病几率会降低。所以,他通常会建议患者改进饮食习惯。他还记录了斯巴达人排斥肥胖,以及苏格拉底每日清晨跳舞以保持身材。而这种观点并非主流。

此后的一千多年中,虽然有人仍在检验苏格拉底的假设,并评估“体液过剩”与不同健康结果和早逝之间的关系,但肥胖却不再被欧洲人所排斥--或许是几次有记载的大饥荒、鼠疫,使得整个欧洲人口始终挣扎在生存危机之中,从没有安安稳稳地储存过大量脂肪。对饥饿的恐惧使得人们对脂肪有了特别的感情,因此各种绘画都以描绘女性的丰腴为美,“丰满的妇女更易于生育”“婴儿越胖越健康”等各种概念流行。人们爱脂肪、爱肥肉,从不认为这有什么不健康或者不美。那个时代,可能最好的记录就是“圣经”,里面充满了对于食物的“向往”,比如伊甸园或天堂中食物的富足,诱人的a land of milk and honey。而似乎其中描述的每一个重大事件的缘由都是“吃”。这就如同各种神灵的祭祀活动都离不开“食物”。

古代唐朝也许成了胖胖的天堂,一方面可能与鲜卑人的血缘关系带来了来自胡人的审美传统,另一方面盛唐时代有了较为丰厚的物质基础和条件。相对中原汉人的面食文化,胡人主要吃肉、喝羊奶等高脂肪高热量的的食物也起到了一定的作用。从汉末到唐初,近400年的战乱,人口最多近6000万,而唐初只有1200多万。巨大的人口变动,不断的战争饥荒,也许只有那些拥有更多更强“节能”基因(即肥胖基因)的存活几率大一些,这种基因筛选的压力也可能导致后期物质条件富足的情况下肥胖的流行。当然这都是推测。


1500-1900:肥胖是一种病吗?

对于肥胖对人体健康的影响在17世纪以前,从来没有引起重视,因为在生产力并不发达的时代,肥胖无法流行,即使像唐朝这样的时代,也是短暂的。但对肥胖的质疑却要早一些,但这些质疑仅仅体现社会的态度,而非医学角度。

真正对肥胖进行研究也许起始于1679年对肥胖尸体的解剖。一直到1800年前,“肥胖是一种病”这个观念还只是少数大夫们的想法和说法。

  • 1679 年,瑞士医生泰奥菲·博内特(Theophile Bonet)为了研究糖尿病等与肥胖相关的并发症,对一个肥胖者的尸体进行了解剖,这是人类历史上首次解剖肥胖者尸体。

Theophile Bonet(1620-1689, 上图)是瑞士人,医生和早期的病理学家,以出版一本 3000病例的病理巨著而闻名于医学世界。

  • 1780 年,苏格兰医生威廉·卡伦(William Cullen)对人类疾病进行了一次分类,首次把肥胖纳入了疾病行列。

William Cullen(1710-1790):苏格兰医生,1785年发行的《synopsis Nosolgi Methodic》分类标准在19世纪初被广泛接受,也可能是目前国际疾病分类ICD的最早来源

  • 1789年,《绅士》杂志描写了一个三年没有离开自己的床的胖子,人们为了给他换床单,必须把他用滑车吊起来,而杂志中称他“除了偶有风湿外,非常健康”。

在18-19世纪,极度肥胖的人并不少见。根据一则记录,1889年,曾有人试图把一个极胖的法国女人送到博览会上展览,但是“八个男人都移不动她,而且她也出不了自己家门”。这是少有的留在历史记录中的胖子,此外可能还有成百上千个胖子留存在乡里的闲言碎语中,更多的则不为人知了。

至此,对于肥胖的质疑仍然并非因为健康的问题。胖的小孩在19世纪可能被看作“邪恶的”,但是不会被看作不健康的。19世纪初,人们对肥胖问题就开始有广泛的讨论。长老会传教士格雷厄姆认为暴食暴饮是一种罪恶,因而提出了一种格雷厄姆食谱,认为食用茶、咖啡、酒、香料都是有罪的,因为这些会引起欲望,提倡喝清水、吃蔬菜、水果和全麦面包等高纤维食物。从杂志来看,《哈泼周刊》在19世纪中期就开始包含节食广告和嘲讽胖人的卡通画。

哈泼周刊

肥胖人群的出现和肥胖现象被社会拒斥,都与现代生活方式有很大关系,这就是工业革命的来临。1780年,蒸汽机发明,大规模运输食物成为可能;1820年,铁路普及,蒸汽船也出现了,在不同地区甚至不同国家之间的食物运输变得廉价而迅速;1860年代,防腐剂发明,食物可以储存更长时间;1903年反式脂肪酸被发现,大量运用于市售包装食品、餐厅的煎炸食品中,使其保存几个月都不会坏;1890年,超级市场出现,各种各样充满了盐、脂肪和防腐剂的食品也出现了。

而这一时期,科学研究也逐渐开始探索这样一种健康状态,节食等观念仍然建立在对肥胖的社会认知基础上:

  • 1829年:教士Sylvester Graham认为美国人的欲望太过膨胀,致力于帮助全国的人们回到一条虔诚的道路上,他发明了“全麦饮食法”。这种素食包括谷物、水果和蔬菜,但会限制奶酪黄油,Graham认为,这样可以克制心中的欲望。同时他还发明了全麦饼干,作为其饮食的一部分。

  • 1835 年:比利时数学家阿道夫·凯特勒(Adolphe Quetelet)发明了身体质量指数(BMI的基础),用身高和体重平方的比值来测算脂肪含量。这一指数逐渐被专业人士和非专业人士所认可,被广泛地用于医学领域,也是全球范围内的美丽标尺。(见后"BMI让肥胖无处遁形")

19世纪比利时的统计学家、数学家和天文学家朗伯·阿道夫·雅克·凯特勒Lambert Adolphe Jacques Quetelet,1796年-1874年),BMI的提出

  • 1849 年:英国科学家阿瑟·希尔·哈沙尔(Arthur Hill Hassall)通过显微镜观察了脂肪细胞的发育和生长,这意味着人类对肥胖的研究深入到了细胞水平。他认为,某些类型的肥胖,正是由于脂肪细胞的大量增加而导致的,这种类型的肥胖后来被称作“增生型肥胖”。

阿瑟·希尔·哈沙尔(Arthur Hill Hassall)1817-1894;对脂肪细胞进行了观察,也是Hassall小体的发现者

  • 1863年,威廉·班廷(William Banting)出版了世界上第一本明确提出依靠节食减肥的书--《一封写给公众的关于肥胖的信》( Letter on corpulence),减肥这事才算真正进入普通人的视野。这本书记录了作者的减肥历程。该书一度十分流行,以致于节食减肥法,至今都被称为“班廷减肥法”--但此时,人们既不觉得肥胖不健康,也不觉得需要费多大力气去减掉肥肉。

1863,威廉·班廷的书在英国畅销63000册,在德、法、美等也有很大的影响


1900年代后:肥胖是一种病!需要治

1908年,法国服装设计师保罗·波烈(Paul Poiret)在伦敦展示了一件再现人体天然姿态的服装。这套衣服选用轻柔的丝绸,使得人体曲线毕现。

Paul Poiret为模特试衣,翻开世界时装史的前几页,都会出现这个名字

自诩品位的上层社会的男性和女性开始疯狂追求体态优美,并爱上减肥(的确,追求身体之美不仅仅在于女性,男性也希望获得如希腊雕塑般的健美的身材。因此从开始到最后,他们都是减肥大军的一员)。这种趋势很快传遍了欧洲和美洲大陆。因此人们说,20世纪初是胖子“黄金时代”的终结。

1918年,《食谱和健康:揭开卡路里的真面目》是当年的畅销书,其作者露露·亨特·彼得斯博士(Lulu Hunt Peters)让读者关心摄入的卡路里,而非吃了什么食物,他写道:“你应该尽可能多用卡路里这个词,这样你吃东西的时候,就会感觉到自己在摄入卡路里,而非仅仅吃了一片面包、一块派。”这本书畅销了20年,直至今日还有售....

食谱和健康:揭开卡路里的真面目

1920年,英国医疗署官员乔治·纽曼爵士将“过度摄入食物,不合理地摄入食物,以及缺乏新鲜空气和锻炼”作为身体状况恶化的原因。他认为很多人摄入太多——他们可怜的肠胃还没有得到片刻的空闲,就又开始吃,以致肠胃被堵塞了。当时的医生出了各种各样的怪招以促进肠胃的工作和食物的消化——开着灯睡觉以燃烧脂肪、用烈酒把食物冲下去、食用“醋餐”等等。在这一时期,开始出现低卡路里食谱。“好莱坞18天减肥计划”建议人们每天摄入585卡,主要从柑橘类水果摄入。

除了改善饮食,“减肥药”也在这个时期诞生,从1910年代一些所谓的减肥药竟然包含绦虫,《美国传奇:1930-1940年代美国小伎俩》中声称,1930年代,美国人会有意吃几条绦虫下去,觉得这样可以减肥——最著名的是歌剧演唱家玛利亚·凯勒斯,报纸热炒她因为吃含绦虫的鸡蛋减了50磅,绦虫都在以吃她的内脏为生了。后来她不得不辟谣,说自己是通过低卡路里的沙拉和鸡肉减肥的。

1920年代,香烟商人还在推广用香烟减肥的促销广告。1930年代,包含二硝基酚的减肥药短暂盛行,后因为有致盲和致死的案例,销声匿迹。20世纪下半叶,出现了许多可疑的减肥药和减肥器具,有减肥饮料、饼干、冰激凌、鞋垫、眼罩,以及包在腹部和大腿上的减肥带。尽管有些听起来完全匪夷所思,还是有人愿意在上面花钱。

1933年《柳叶刀》上登载的文章写道:“如今,节食成了谈论减肥的一种流行语,人们不再说‘去掉多余肥肉’。”减肥的专用词汇的出现,可以看出当时减肥人数不再是少数群体,他们的人数多到已经有了重塑语言体系的能力。自此,关于肥胖的机制研究和药物治疗也逐渐增多且规范起来。

  • 1900年的Babinski,以及1901年Frohlich描述了下丘脑性肥胖综合征,现在称为Frohlich综合征,这是丘脑下部病变导致的性腺发育障碍伴肥胖的综合征;

  • 1912年,Cushing报道垂体嗜碱细胞瘤(ACTH瘤)引起的肥胖症(库欣综合征);

  • 1916年,Cannon和Carlson提出了饥饿的胃肠道机制;

  • 1923年: Kylin第一次描述了高血压、高血脂、高血糖和痛风的聚集现象,而这些可能与肥胖有关;

  • 1928 年:美国科学家奥德伯特(Oldberg)发现,在脂类食物的作用下,小肠黏膜可释放一种化学物质,通过血液循环作用于胆囊,引起胆囊收缩与排空。他们认为这种物质可能对食欲有抑制作用,把它们称作胆囊收缩素(CCK)。后来的研究证实,CCK 的确会使人产生饱腹感。

  • 1937 年:美国医生阿布拉姆森(Abramson)首次用安非他明来治疗肥胖,虽然有一定效果,但由于长期服用这种药物会有失眠、烦躁、妄想、幻觉等副作用,该方法并未得到推广。

  • 1940年左右,Vague发现上腹型肥胖(男性肥胖)是糖尿病和CVD中与代谢异常最为密切相关的类型,但这一研究在当时并未引起重视。

  • 1944年,美国明尼苏达大学的科研人员说“减肥反弹,再减肥再反弹”这一传统的“Yo-Yo”减肥方法对健康有害,但60年以后的研究发现,这样比胖着不减还是强多了;

  • 1947年,Vague指出向心性肥胖容易患糖尿病和心血管疾病;

  • 1949年,Fawcett描述了棕色脂肪组织(BAT);

  • 1936-1949年间,Himsworth极富前瞻性的提出了“胰岛素抵抗”的概念。虽然,这一概念在40年后才被国际糖尿病数据组正式确定。

二战爆发后,备受摧残的欧洲物资匮乏,减肥文化暂时消失,政府、营养学家、家庭主妇们都在忙着用不多的定量粮食分配维持日常的健康和消耗,“肥胖”不再是他们担心的问题。医生们也对过度肥胖失去了兴趣,1940到1950年间,欧洲没有人发表关于肥胖问题的文章。在战时和战后的困难时期,减肥产品也从广告中消失了。

然而,肥胖研究和减肥文化在美国这片新大陆更加繁荣起来。1940年,Louis Dublin(路易斯·都柏林),美国大都会保险公司的首席保险精算师正式提出用身高/体重比率,来作为确定肥胖程度的客观公式,这个公式所利用的参数和BMI相同。而都柏林则在商业利润和科学之间,划下了人类肥胖史上第一道健康体重的界限。

1946年6月30日,太平洋的比基尼岛上进行原子弹的核试验,18天后,当时还是工程师的法国人Louis Reard(路易斯·里德)设计并命名了“比基尼”,自此,肥胖彻彻底底与不时髦联系起来。在这个观念的推动下,减肥栏目在各个网站报纸杂志都被归类到“时尚专栏”里。同时无数以“美女”“沙滩”“比基尼”为主题的电影、电视、广告、海报,都在不断强化这个观念。

法国工程师路易斯将自己的发明命名为“比基尼”

1948年,伊斯特·曼兹这位重208磅的主妇建立了TOPS(Take Off Pounds Sensibly,理智减肥小组),这是第一个号召团队减肥的小组。她是从参加产前教育小组获得的灵感,女性们可以互相支持,互相鼓励。到2004年,理智减肥小组有了23万会员,成功减肥的人成为KOPS小组成员(理智保持体重小组),也会时不时地举行聚会。

TOPS主页:www.tops.org

1950年代电视的时代到来,越来越多的人喜欢窝在沙发上看电视,而非在户外锻炼;1960年代,汽车基本可以代替人的双脚,带你到所有的地方去。因此发胖率急剧上升,肥胖已经不是少数人面临的问题,减肥成为一种全民运动,一个有利可图的商业市场。

1951年,美国政府和一些主要医疗机构开始推行“减肥行动”。以后的半个世纪证明这个减肥行动还是“很有效果”的。以前需要减肥的人并不多,现在有三分之二的美国人开始加入到这个行列。

1956年,世界上第一个电视减肥节目开播,全美女性开始随着电视在家里蹦蹦跳跳以减掉脂肪。1960年以后,以英国著名时装模特“Twig-gy”为代表的“新模特时代”到来,特征就是出奇的瘦,它再次强化了脂肪和时装之间的联系。“瘦如平板”的模特在时装界大行其道。

60年代的当红超模

同时,越来越多的减肥互助组织出现——1963年5月,第一次商业化减肥行动开始,美国纽约长岛的家庭主妇Jean Nidetch(吉恩)开始了流行到现在的“体重观察”(Weight Watchers)减肥运动。在这种活动中,朋友们一周一聚,互相支持鼓励,并监督彼此锻炼、节食。如今“体重观察”成为一个庞大而受欢迎的公益组织,为肥胖人群制作了一系列便捷节食菜单、减肥锻炼计划、菜谱、健康食物以及一本杂志,目前有超过百万成员。

2015.4.29体重管理服务公司 Weight Watchers 的创始人Jean Nidetch去世,公司讣告上说道:“Jean Nidetch 是一位哲学家,她的名言 ‘减重是一个决定命运的选择,没有任何后悔的机会’

1960年代,化学的进步为怕胖的人提供了很多甜味代替品,让人们可以尽情享受甜点而不因为摄入大量卡路里而担心,比如人造糖精,尽管后来因为可能引起膀胱癌而退出市场。1968年,两位美国大夫加入到倡导减肥的行列里,《快速节食减肥法》一书成为当时的畅销书。1972年“吃肉减肥法”正式面世。创始人Atkins(阿金斯)博士建议想减肥的人不吃或是极少吃碳水化合物,敞开吃肉。尽管这种方法非常流行,但近来的研究表明其危害比想象的要大很多。

直到这一时期,医生和健康专家们才开始深入研究肥胖对健康的影响:

  • 1948年,心脏研究专家开始研究肥胖对心脏的影响。1950年,加州大学伯克利分校的生物物理学家约翰·葛夫曼认为胆固醇含量与冠心病的关系很大,并且发现血液中含有胆固醇的脂蛋白与心脏病有关联。早期研究认为,肥胖和血液脂蛋白有关系。而对高血压、高血脂的研究也证实肥胖是一个很重要的致病因素,科学家和医生们也加入了“反肥胖”大潮。同一时期,关于肥胖机制的研究也逐渐深入,也为后续肥胖的治疗研究奠定了基础。

  • 1950 年:美国科学家朱尔斯·赫希(Jules Hirsch)发现了一只非常肥胖的小鼠,体重是正常小鼠的3 倍,并有糖尿病。他把这只小鼠命名为肥胖鼠(简称ob 小鼠)。经过分析,他发现ov 小鼠的肥胖是可遗传的,是由一个单基因隐性突变所致,这是第一次确认肥胖可以因单个基因缺陷而发生,该基因被称为肥胖基因(Obese Gene,Ob)。

  • 1953 年:美国生理学家肯尼(kenndy)提出体重调定点假说。他认为如同体温一样——寒冷时颤抖,太阳下流汗,是为了维持住恒定的体温——当身体发觉体重低于预定值时,就可能通过提升食欲,使你厌倦运动等手段,促使体重尽快恢复到正常状态。

  • 1958 年:美国科学家赫维(Hervey)在研究中,将两只大鼠的动静脉连接起来,通过血液的交叉循环,让两只大鼠可以共享血液中的激素,创造了后来在肥胖研究中很有用的联体技术。

  • 1962年,由Neel提出了著名的“节俭基因表型”假说,指出人类长期的进化过程中为对抗外界环境不可预知的营养供给状况,机体逐渐形成一种自觉储备剩余能量的适应性。

  • 1966 年:美国科学家朱尔斯·赫希发明了一种估算人体内脂肪细胞总数的方法。利用这种方法,他在研究中发现,肥胖症患者的脂肪细胞数量通常是普通人的10 倍,达到2500 亿之多,,并且体积也要比普通人的大4 倍。

  • 1966 年:美国生化学家道格拉斯·科尔曼(Douglas Coleman)及同事又发现了一种肥胖鼠它的肥胖程度公略低于原来的ob 小鼠,但糖尿病症状更加典型,而且对胰岛素无反应。因此,他们给这种小鼠取名为糖尿病鼠,简称为db 小鼠。这为研究人类肥胖并发症提供了绝佳的动物模型。

  • 1967 年:英国科学家斯图尔特首次把行为科学的一些基本原理用于肥胖症治疗,帮助肥胖者逐步改掉不良生活习惯。此后,行为疗法在医院、保健组织等大量采用,成为治疗肥胖症的有效方法之一。

  • 1969 年:美国科学家爱德华·梅森(Edward Mason)利用胃旁路手术治疗患有糖尿病的肥胖者,这是最早利用手术治疗肥胖的案例。结果发现,减肥手术后肥胖病人的体重明显减轻,同时Ⅱ型糖尿病病情也获得不同程度的改善。


BMI让肥胖无处遁形

在20世纪初,因为肺炎和肺结核的威胁,低体重是一个令人担忧的问题,尤其是对年轻和体重不足的成年人而言(Medico-Actuarial Mortality Investigation. Vol. 1. New York, NY, USA: Association of Life Insurance Medical Directors; The Actuarial Society of America; 1912.)。

1980年代,“肥胖流行病”这个词在报纸上广泛出现。医生和公共健康官员开始警告人们一种新的流行疾病--肥胖,正在威胁整个社会的健康,尤其是孩子们。减重已经不仅仅是个人的行为,甚至成为政府健康官员关注的问题。但1983年2月美国著名歌手卡伦·卡彭特死于厌食症,科学家也开始关注因为过度减肥而造成的营养失调问题,但是总的来说,人们还是怕胖超过了怕瘦,各种减肥食谱、减肥药丸、减肥项目无处不在。但是,情况仍然没有好转。

由此,另一个问题也伴随而来,什么是健康合理的体重,如何定义肥胖和“消瘦”?这实际上是量化肥胖或消瘦的问题,也是了解肥胖流行范围和肥胖程度的基础,以及体重管理的重要前提,而定义这一问题似乎并非仅仅是“体重”本身所能解决的。

当然,体重本身的测量和评估标准对于定义超重和肥胖是必要的。1885年,首先在德国,随后是美国引入了一种便士秤,允许测量体重,精确到±6磅。从那时起,体重评估和寻找“健康”体重的新时代开始了。

前文已经介绍:1835 年阿道夫·凯特莱(Adolphe Quetelet)发明了身体质量指数(BMI的基础),所以这个指数也叫Quetelet指数。阿道夫·凯特莱( Adolphe Quetelet,1796-1874)是比利时天文学家和数学家,对概率论着迷,并热情地将概率微积分应用到人体的物理特性中。他的想法是证明正态高斯分布可以应用于人类的物理属性,这可能是寻找“标准”的重要途径。在1831年至1832年间,凯特莱进行了被认为是第一次基于新生儿和儿童身高和体重的横断面研究。该研究显示,体重在婴儿出生后的第一年以身高的立方增长,然后以身高的平方增长直至青春期,在25岁后几乎停止增长。1835年,凯特莱出版了一本名为《论人及其能力的发展-A Treatise on Man and the Development of His Aptitudes》的书,其结论是个人的体重随身高平方的增加而增加,并引入了人体测量指数,即以千克为单位的体重除以以米为单位的身高平方,现在称为Quetelet指数。阿道夫·克托莱是第一个为比利时男性和女性在20岁、30岁、40岁、50岁和60岁制定“平均体重”表的人。(Quetelet M. A. A Treatise on Man and the Development of His Faculties. Edinburgh, UK: William and Robert Chambers; 1842.)

医疗和人寿保险公司的利润与承保人的健康息息相关,他们需要能预测以后发生疾病概率的机体参数,也敏锐的看到了这些参数的价值(Fish H. C. The Agent's Manual of Life Assurance. New York, NY, USA: Mutual Life Insurance Company of New York; 1867.)。

  • 1846年,英国外科医生哈钦森根据2650名英国人的统计数据,公布了一份30岁男性在30岁时身高从5.1-6英尺的“平均”体重表。该表成为英国人口的参考,并被人寿保险公司用作评估申请人的指南。

  • 1867年,《代理人人寿保险手册》由纽约共同人寿保险公司出版。其中列出了身高和对应的体重表,并认为是提供了当时“最佳权威机构认为的个人身高与体重的最理想比例”。

  • 1889年,美国精算学会和美国人寿保险医疗总监协会成立,这推动全行业甚至全国的统一的身高/体重表成为可能。

  • 1912年,医疗精算死亡率调查公布了被保险人的身高和体重的统计数据,并设立了一个目标“提供一个准确的身高和体重标准表,并确定体格对寿命的影响”

“理想”体重问题以及与“理想”体重偏离的可接受程度成为保险公司最重要的问题。超重被定义为超过参考值阈值的体重,其中参考值来自人口分布。基于观察到的体重与死亡率的关联,能够让保险公司如大都会人寿保险公司(MLIC)开发出相关参数:

  • 1942-1943:上述柏林和洛萨的表格当时称为“理想体重Ideal weight”(MLIC1942)标准表。1940年代,Louis Dublin(路易斯·都柏林,美国大都会保险公司的首席保险精算师)和洛萨(Lotha,大都会人寿保险公司MLIC副总裁)  正式提出用身高/体重比率,来作为确定肥胖程度的客观公式,这个公式也近似于BMI。从1911年到1935年,大约有400万MLIC投保人的数据被用于此公式的推导。“理想”体重的主要标准是长寿。都柏林和洛萨根据性别、身高和体重将投保人分类;但是他们无法将这些数字拟合成正常曲线,直到他们将研究人群进一步分成小、中、大三种体型。从保险的角度来看,“坏体重”被认为占20-25%,病态肥胖比“理想”体重框架高出70-100%。“1942-1943都市身高和体重表(1942-43 Metropolitan Height and Weight Tables)”是根据都柏林和洛萨的结果创制的,并成为“理想”体重的国家标准。这些表格是美国人口寿命的近似代表,但几乎没有关于死亡率趋势和原因的信息。(Dublin L. I., Lotha A. J. Twenty-Five Years of Health Progress: A Study of the Mortality Experience among the Industrial Policyholders of the Metropolitan Life Insurance Company, 1911 to 1935. New York, NY, USA: Metropolitan Life Insurance; 1937;Ideal weight for women. Statistical bulletin of the Metropolitan Life Insurance Company, 1943;Metropolitan Life Insurance Company. Ideal weights for men. Statistical Bulletin of the Metropolitan Life Insurance Company. 1942;23:6–8.)

  • 1959:“称心体重desirable weight”(MLIC1959)标准表。1959年,精算师协会与26家保险公司合作进行了“体格和血压研究(The Build and Blood Pressure Study)”,根据体质和血压的变化确定被保险人的死亡率。这些权重来自于1935年至1953年间投保的死亡率最低的人的数据,并在美国和加拿大追踪到1954年。测量的身高和体重是穿着“室内服装和鞋子”的人的身高和体重,包括20%的自我报告值。研究中的“框架尺寸”不是基于骨骼高度的测量,而是基于骨骼高度与人在该分布中的位置相关的假设,任意划分相对重量的分布[12]。体重和死亡率之间的联系,特别是心血管疾病,得到了证实,MLIC1959年体重表被创建,其中“理想体重Ideal weight”被“称心体重desirable weight”取代。(Statistical Bulletin-Metropolitan Life Insurance Company. 1959;40:1–4;Build Study 1979. Chicago, Ill, USA: Society of Actuaries and Associations of Life Insurance Medical Directors; 1980;Metropolitan Life Insurance Company. New weight standards for men and women. Statistical Bulletin-Metropolitan Life Insurance Company. 1959;40:1–4.)

  • 1983:“身高体重”表(MLIC1983)。1979年,“体格和血压研究”的第二项研究根据1950年至1972年被保险人的死亡率制作了修订的表格,其中“理想”体重高于先前研究中的体重。根据新研究数据,MLIC1959年的“称心”体重表被MLIC1983年的“身高和体重”取代。(Stat Bull Metrop Life Found. 1983 Jan-Jun; 64(1):3-9.)

这些标准表格成为后来根据体重指数(BMI)临界值制定体重不足、正常、超重和肥胖个人定义的平台。

1972年,安塞尔·基的《慢性病日记》正式将BMI(身体质量指数,简称体质指数)用来衡量人体胖瘦程度。其使用方法是体重公斤数除以身高米数平方得出的数字。

超重和肥胖是由额外脂肪积累引起的与营养相关的疾病,1980年,美国卫生与公众服务部(HHS)和农业部(美国农业部)负责在发布“美国人饮食指南”,并负责每5年更新一次该文件(The Secretary of Health and Human Services. Charter 2015 Dietary Guidelines Advisory Committee. Washington, DC, USA: The Secretary of Health and Human Services; 2015.)。该文件目标是为公众提供营养和饮食信息和指导。1980年,美国农业部和美国卫生、教育和福利部出版了第一版《美国人饮食指南》,并根据目前对饮食与健康和疾病的关系的了解向公众提出建议(US Department of Agriculture and US Department of Health and Human Services. Nutrition and Your Health: Dietary Guidelines for Americans. Washington, DC, USA: US Government Printing Office; 1980)。该指南包括一张根据Fogarty国际肥胖中心会议推荐的建议体重表,并对身高和体重进行了调整。

1980年,NIH关于肥胖对健康影响的共识发展会议将定义超重、重度超重、肥胖和重度肥胖的标准应用于1976-1980年全国健康和营养检查调查(NHANESII)数据(Annals of Internal Medicine. 1985;103(1):147–151)。“超重”的定义是体重指数(体重指数=以千克为单位的体重除以以平方米为单位的体重)≥85百分位,其中“严重超重”≥95百分位的20岁-29岁男女。“肥胖”和“重度肥胖”的定义使用相同的标准:只是用三头肌和肩胛下皮褶厚度之和替代体重指数。这些数字达到了将“超重”定义为男性体重指数≥27.8千克/平方米和女性体重指数≥27.3的标准。这些标准与MLIC1983年表格中超过“理想”体重的20%或以上相匹配(从中等身材者的范围中点算起)。随后这些定义被广泛接受为标准。然而,可接受的“正常”体重指数范围的数字不同于基于标准表版本的数字,例如,MLIC1959中为26.4(男性)和28.5(女性),MLIC1983为27.2(男性)和26.9(女性)。此外,建议的要求不同于Fogarty 中心和皇家医学院( Royal College of Physicians)制定的指南。指南中的这种差异指向体重与身高表的技术问题:测量的差异(鞋、衣服和自报数据,如MLIC1959中20%的自报数据MLIC1983中10%)和人口选择(Br Med J (Clin Res Ed). 1986 Aug 23; 293(6545):493-5.)。这就提出了对超重和肥胖进行标准化定义的迫切需要,并开始了对体重与身高指数的研究。

1985年,卫生与公众服务部(HHS)和农业部(美国农业部)发布了第二版“美国人饮食指南”(US Department of Agriculture. Nutrition and Your Health: Dietary Guidelines for Americans. Washington, DC, USA: US Government Printing Office; 1985. )。该文件使用了MLIC1959的“理想”体重-身高表,并将这些数字转化为男性25-26岁和女性24-25岁的超重体重指数。在1990年第三版中,男性和女性的表格被合并成一个表格,并由两个年龄组呈现,其中“不健康”体重被转化为19-34岁的体重指数≥ 25和35岁以上的体重指数≥27。

1990年,《1990国家营养监测和相关研究法案 Public Law 101–445, Title III, Section301》声明,“美国人饮食指南”报告应包含营养和饮食信息以及面向公众的指南,并至少每五年出版一次。每份此类报告“应由各联邦机构在执行任何联邦食品、营养或健康计划时进行宣传”。由此,该类报告纳入法律监督。基本上,法律规定美国人饮食指南中健康体重或超重的定义应该由联邦机构使用。

1995年,世卫组织身体状况专家委员会在日内瓦发表了技术报告:《人体测量学的使用和解释The Use and Interpretation of Anthropometry》。公认人体测量的基本方法是体重和身高。建议将两种基本测量方法结合起来:

  • 成人体重指数BMI(body mass index=体重/身高的平方)

  • 或重量指数(ponderal index=体重/身高的立方);

  • 并且描述纳入年龄考虑的三个人体测量指标:身高矫正体重、年龄矫正身高和年龄矫正体重。

世卫组织身体状况专家委员会建议根据“BMI和死亡率之间的关联方法”将不同的体重指数水平进行分类,切点为25、30和40。世卫组织身体状况专家委员会参考了Troiano等人进行的荟萃分析,该分析包括17项研究,其中37项子研究涉及350,000名男性和超过38000例死亡,以及6项研究,其中12项子研究涉及250,000名女性和13700例死亡,并显示当体重指数< 18.5和> 30.0千克/平方米且可接受的体重指数范围为18.5-25.00,U形曲线死亡率急剧上升。世卫组织专家强调,切点是根据“体重指数和死亡率之间关系的目测检查”曲线人为选择的:例如,“30的切点是基于曲线的弯曲点”。作者建议,这种方法应该在未来根据体重指数与健康风险的关系进行修订。

1996年,BMI这个用于计算人体单位面积的重量的参数正式用于诊断肥胖。世界卫生组织认为,对于18至65岁的人来说:BMI在18.5-24.9为正常;BMI在25-30时为超重;BMI超过30则为肥胖。在BMI的精确计量下,科学家可以统计一个地区、一个国家的胖子比例,每个人都被规划在一个“胖”或者“不胖”的框架之内,肥胖顿时无所遁形,此时,肥胖已不是个人的私事,而是整个社会津津乐道、指手画脚之事。BMI越来越得到医生和医学研究者的认可,而对肥胖的定量也让肥胖的流行趋势一览无遗。

BMI

而这一时期,肥胖的研究也深入到分子和基因的层次。当1994年,导致肥胖的基因(见后ob基因和Leptin)被发现时,人们以为很快就能够找到简单的解决肥胖问题的方法。但是这个科学上的进展只是印证了人类与肥胖的斗争之艰难。直至如今,人们还在年复一年地花费大量金钱在减肥上。

  • 1987 年:道格拉斯·科曼在一系列精细设计的实验中,将正常小鼠和db小鼠的循环系统连在一起,他发现db 小鼠释放出一种物质能抑制正常小鼠的食欲,而db 小鼠本身对这种物质没有反应。他的这一发现为肥胖研究深入到分子层次指出了一条重要道路。

  • 1988年:Reaven根据自己的研究结果,在当年ADA大会Banting Lecture上正式提出“X综合征”的概念,内容包括与肥胖相关的胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量异常、高甘油三酯血症和低密度脂蛋白水平等异常。

  • 1994 年:美国科学家杰弗里·弗里德曼(Jeffrey Friedman)在道格拉斯·科曼的基础上,利用新的技术发现并分享出了由人类ob基因编码的蛋白(Leptin蛋白,瘦素),也就是可以抑制正常小鼠食欲的那种神秘物质,他把这种蛋白命名为瘦素。这一发现为解释肥胖成因做出了重要贡献,堪称肥胖研究史上的一个里程碑。Leptin虽然重要,但好像也没有那么重要,肥胖的分子机制并不能由这一个基因或分子来解释,因此诺贝尔奖并未垂青于它。

科曼(左,1932-2014)和弗里德曼右

  • 1996 年:美国科学家杰弗里·S·弗莱尔(Jeffrey S. Flier)发现,在肥胖小鼠体内,MCH(黑色素聚集激素)的浓度明显偏高,这说明在正常情况下,MCh 的合成会受到抑制。他还推测,MCH 浓度的上升会使动物吃下更多的食物,加重肥胖程度。

  • 1998 年:日本科学家柳泽正史(Masashi Yanagisawa)发现了可促进食欲的一种因子食欲素(Orexin,OX),这种物质分为A 型和B 型,分泌神经元主要位于下丘脑的背区、外侧区以及围穹窿区。这两种因子的尝试越高,动物的进食欲望也越强。

  • 同一年,世界卫生组织建立肥胖症国际分类,确认其世界范围的流行病学特点,并建议采用“代谢综合征”的名称,此后在标准的讨论中,腰围/腰臀比/中心性肥胖等被不同的阻止纳入必要条件。


肥胖大流行

和平与发展在世界范围内成为主流,物质生活的丰富带来的是肥胖大流行。另一方面,随着现代生活方式使得人们坐在桌前的时间越来越长——1990年代,电脑开始普及,需要坐在屏幕前进行的工作也越来越多。在娱乐方面取代了电视的位置,人们有了各种可以长时间坐着,不需要怎么动的消遣——电视机、电脑、PSP、iPad……肥胖人口与日俱增。

在BMI的框架下,肥胖的流行趋势一览无遗。1975年的肥胖流行趋势如下图,浅黄色的部分是BMI为18.5左右的分布区域,而深红(BMI为35)的区域几乎没有。

而到了2004年已经变成这样:

2005年,世界卫生组织忧心忡忡地估计,全世界肥胖人口约有十亿之巨,并且在20年内,这个数据可能翻番。美国政府甚至将肥胖问题提到了“国家安全”的角度来讨论。

肥胖的流行带来的是高血压、糖尿病、高血脂甚至某些肿瘤的流行,也带来沉重的医疗负担和经济负担。对抗肥胖的斗争也从来没有终止。

一波波新的减肥节目出现——比如美国电视比赛节目《减肥达人》和国内类似的减肥节目都受到热捧,各种运动或饮食控制方式如代餐等也进入了“胖胖”们的视野,各种关于肥胖的电视剧和电影也出现在大众面前。前述1969年已经有胃旁路手术治疗患有糖尿病的肥胖者的个案,而新世纪,减重手术真正进入人们的视野。

  • 2004年《JAMA》杂志中一项纳入22 094例患者,涵盖全球136项关于代谢性手术研究的meta分析指出,除了明显降低体重,代谢性手术可完全治愈或改善糖尿病、高脂血症、高血压和睡眠呼吸暂停综合征等。

  • 2007 年:瑞典科学家舍斯特伦(Sjostrom)在研究中证实,通过实施外科手术进行减肥治疗,有助于降低并发症的发生几率(比如显著降低糖尿病发生率),延长患者寿命,此文发表在当年的新英格兰医学杂志。

  • 2008年:《美国内科学年鉴》提出代谢健康型肥胖MHO和代谢非健康型肥胖MUO的概念,扩大了对是否存在“健康肥胖”的争论。但至少大家的共识是,应对非健康型肥胖MUO进行积极的治疗干预。

  • 2010 年:英国牛津大学一项新研究证实,肥胖和过量饮食与人体内的“肥胖基因”过于活跃直接有关。科学家将此基因称为“脂肪轩与肥胖症相关基因”(FTO 基因)。美国一个研究小组发现,一种名为CRTC3 的基因可以放慢脂肪消耗速度。人体若缺乏这种基因,则脂肪消耗快,不容易发胖。

  • 2016年发表在《新英格兰医学杂志》的一项多中心、前瞻性研究随访了242例接受胃旁路术或袖状胃切除术的青少年3年后,发现该手术不仅显著降低体重,还明显减少了心血管相关死亡风险,显著提高了患者的生活质量。

世界卫生组织多次提及肥胖及其严峻性,并且公布了许多官方数据,数据可参考如下链接:

  • http://www./mediacentre/factsheets/fs311/zh/

其中,所列的事实包括:

  • 1975年以来,世界肥胖人数已增长近三倍。

  • 2016年,18岁及以上的成年人中逾19亿人超重,其中超过6.5亿人肥胖。

  • 2016年,18岁及以上的成年人中有39%超重,且13%为肥胖。

  • 世界多数人口所居住的国家,死于超重和肥胖的人数大于死于体重不足的人数。

  • 2016年,超过3.4亿名5-19岁儿童和青少年超重或肥胖。

  • 还有,肥胖是可以预防的......

现在,人们对健康越来越重视,肥胖的问题也越来越突出,因为减重是一个看似容易,实际非常困难的额事情。如果减肥容易,那这个世界就不会有那么多“胖胖”了。一些减肥药物以及减重手术进入临床,但风险和获益还是捉摸不定,带来的是更多的焦虑。各种昂贵的代餐产品也吸引着众位"胖胖"(比如X老虎),部分也取得了不错的减重效果,也许昂贵的代价也体现了减重决心,就如需要付出“身体代价”和经济代价的减重手术,看来最有效益风险比的减重方式仍然不光是医学的,更是社会的。新的降糖药物似乎也对减重情有独钟,降糖的同时还不忘帮着降低体重。但是,纵观整个肥胖的历史,也许改变肥胖流行的根本出路还是要回归教育普及,合理饮食,适当运动,减少压力,保护环境,顺应自然。

未来很长一段时间内,和肥胖的斗争扔将继续.......


部分内容参考自:

  • 环球科学2011年3月刊

  • 新民晚报-肥胖,不只与你有关


所有科学抽象后都是数学

所有判断的理由都是统计学

所有知识最终的形态都是历史学

C.R.Rao

内分泌医学史


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