如何提高疾病治疗的有效率,从而降低死亡率,使更多肺癌患者获益并逃离死亡的阴影?让我们一起来看看最新的研究成果。 壹 在过去十年中,晚期非小细胞肺癌的治疗取得了显著进展,随着分子组织检测学以及治疗药物和技术的进步,具有敏感EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中位总生存期超过20个月,开创了靶向治疗的新时代。 然而,在真正的临床中,20%-30%的EGFR突变NSCLC患者对于EGFR-TKIs治疗无效或早期耐药。有研究认为,EGFR突变的丰度会影响EGFR-TKIs的治疗效果。高丰度的EGFR突变有助于改善靶向治疗后的总生存期,而低丰度的却不尽如人意。 可以说,EGFR突变的丰度是衡量EGFR-TKIs疗法是否有效的重要因子。那么,对于EGFR突变低丰度的这部分患者,该怎么办呢? 2019年2月发表在《Lung Cancer》上的一项最新研究,旨在探究EGFR-TKI联合化疗的一线治疗能否改善低丰度EGFR突变晚期NSCLC患者的预后。 研究回顾性分析了76名晚期NSCLC患者的临床数量,这些患者的EGFR突变丰度<10%,被认为是低丰度的。研究人员将患者分为联合治疗组和单药治疗组。联合治疗组接受EGFR-TKI联合铂类治疗方案;而单药治疗组每天只接受EGFR-TKI治疗。 结果显示,
也就是说,对于低丰度EGFR突变晚期NSCLC患者而言,EGFR-TKI联合化疗的一线治疗能够显著改善疾病无进展生存期和总生存期。虽然,这种联合治疗增加了不良反应的发生频率,但所有的不良反应都在预料之中并且可以耐受。 贰 PD-1/PD-L1免疫治疗是肺癌患者的另一种有效治疗选择。化疗、放疗等其他治疗方法与免疫治疗的联用被广泛探索,以提高包括肺癌在内的各种实体肿瘤的有效率和临床预后。 在这其中,IDO1抑制剂和PD-1/PD-L1联合治疗引起了特别关注,许多涉及IDO1抑制剂epacadostat和PD-1抑制剂pembrolizumab或nivolumab联合治疗的临床试验正在进行。 IDO1在免疫耐受中起重要作用,它可以诱导细胞毒性T细胞的功能障碍和凋亡,将自然调节性T细胞转化为调节性T细胞,并通过色氨酸的消耗和犬尿氨酸的产生来损害自然杀伤T细胞的功能,从而导致癌症的免疫抑制状态。 2019年2月发表在《Lung Cancer》上的一项最新研究,旨在探究IDO1与PD-L1共表达对于原发性肺鳞状细胞癌(SCC)的预后影响。 研究通过免疫组化评估了202名手术切除原发性肺鳞状细胞癌患者的IDO1, PD-L1, Ki-67, CD3, CD4和CD8的表达水平。 202名患者中,176名(87.1%)IDO1表达阳性,106名(52.5%)PD-L1表达阳性,99名(49.0%)IDO1/PD-L1共表达(IDO1 TPS ≥ 1%, PD-L1 TPS ≥ 1%)。 结果显示,
这说明,IDO1和PD-L1的共表达可能是肺鳞状细胞癌患者免疫治疗的重要靶点。不过,治疗效果究竟如何,还需要更多的临床试验来证明。 叁 我们都知道,肺癌的发病率存在明显的性别差异,这也许是由于吸烟所导致的风险变化。但其实,性别也会影响肺癌的存活率,女性肺癌患者的生存期高于男性。研究人员认为这可能与雌激素存在密切关系。 2019年3月发表在《Lung Cancer》上的一项最新研究,对罹患III期或IV期非小细胞肺癌(NSCLC)的65岁以上女性进行了回顾性队列研究,旨在探究雌激素单一疗法与癌症总生存率之间的关系。 研究纳入了6958名女性患者,其中283名(4%)在癌症诊断前的6个月接受过雌激素单一疗法(EM组),6675名(96%)未接受过(非EM组)。
研究人员对EM组与非EM组进行了1:4的队列匹配。
研究人员发现,联合使用雌激素和孕酮能够显著延长总生存期,降低16%的死亡风险(HR=0.84, p=0.04)。 以上,就是关于肺癌治疗的最新进展。 需要提醒的是,这些最新进展目前还处于临床研究的初始阶段,还需要进一步的大规模试验来进行深入研究和验证。在使用任何治疗药物或者治疗方案之前,一定要得到主治医生的同意。 参考文献 |
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