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抑制10个癌种癌细胞“生长”,防止小鼠肺癌复发,患者是否迎来防止复发的“特效药”?

 美中嘉和 2020-09-18

预防复发,是肿瘤患者最为关心的话题之一,也是癌症研究的最大挑战之一。

癌症会复发,是因为某些癌细胞能够存活下来,并通过自我更新长成新的肿瘤。那如果抑制癌细胞的自我更新,是否就能够对肿瘤的复发起到抑制作用呢?

没错!

近日,英国的研究人员在《Nature Communications》上发表的一项研究表明:一种临床上具有良好耐受性的药物Quisinostat,可独立于癌症类型和耐药机制而阻止靶向治疗后细胞的扩增,已成功防止小鼠肺癌复发[1]。



Quisinostat如何防止癌症复发

关键点1

找到癌细胞的抑制因子:H1.0

接头组蛋白H1.0,是在成人组织中广泛表达的染色质的组成部分,能够有效的抑制癌细胞自我更新。之前的研究结果表明,在肿瘤细胞之间均匀地恢复高H1.0水平能够有效地损害肿瘤

即让癌细胞组蛋白H1.0水平高表达可以防止复发。

关键点2

找到使H1.0水平高表达的药物

研究人员搜索了诱导H1.0在癌细胞中重新表达的化合物,找到了Quisinostat——一种有效的第二代HDACi(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)。

Quisinostat可抑制多个癌种癌细胞自我更新

Quisinostat可广泛诱导组蛋白H1.0的高表达,抑制癌细胞自我更新,有效地中止肿瘤的休眠

Quisinostat能够引起包括肺癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌等在内的10种癌症类型的17个细胞系的H1.0水平的高表达



Quisinostat不会损害正常干细胞的自我更新。

Quisinostat可抑制小鼠癌症复发

在EGFR抑制剂和抗HER2抗体治疗2周后,研究人员移除了药物,并用Quisinostat处理存活细胞为期2–3周,结果显示Quisinostat可独立于癌症类型和耐药机制而阻止靶向治疗后细胞的扩增

在对EGFR抑制剂耐药的肺癌小鼠模型进行研究显示,Quisinostat可抑制的小鼠肺癌复发(p <0.001)。研究结果提示:靶向治疗和Quisinostat的顺序给药可能是诱导患者延长反应的广泛应用策略,即可以帮助患者控制在较长的时间不复发

虽然研究显示出Quisinostat对控制肿瘤复发的益处,但是肿瘤患者目前还不能擅自使用这种药物。研究人员指出,对于使用Quisinostat防止治疗后的患者因为任何残留的癌细胞导致疾病复发,还需要进一步的测试和临床试验

预防复发,肿瘤患者不要只等“特效药”

我们都期待一个“用药后癌症不复发,多癌种患者都可以用”的“特效药”出现,Quisinostat会是这样的“特效药”吗?从研究结果看它有预防多种癌症复发的潜力——能引起10种癌症类型的H1.0水平高表达,H1.0水平的高表达可防止肿瘤复发,但还需要更多试验研究。

“特效药”固然值得期待,但在它来临之前,肿瘤患者也能有办法预防肿瘤复发。

认真完成正规治疗计划

抗癌是不同治疗手段“多管齐下”综合治疗,手术切除不是结束,在手术后很多患者都会进行辅助治疗,包括化疗、放疗、激素治疗或靶向治疗等,目的就是在尝试控制或杀死任何残留的癌细胞,防止癌症复发。

手术后是否需要接受其他治疗?需要接受何种治疗?这样的问题是非常个性化的,需要主管医生综合患者的病情进行判断,这也对医生的水平提出了很高的要求。美中嘉和提倡进行多学科会诊,因为只有内科、外科、放疗、影像等多科室的医生思想碰撞、激烈“争吵”、共同讨论决策,才能为患者提供最合适的治疗方案。

定期复查

肿瘤的复发我们无法预知,但也有一定的规律可言。一般来说,80%的复发发生在术后3年内,10%的复发发生在3-5年。

以乳腺癌为例,乳腺癌的复发时间有两个高峰,一个是在手术后的2-3年,特别HER-2过表达及一些高风险的患者,如腋窝淋巴结阳性及肿瘤体积和数量较大较多的患者。第二个复发高峰是在术后第7-8年,主要是激素依赖型的乳腺癌患者。

定期复查,才能及早发现复发迹象。

健康的饮食、情绪

健康饮食和愉悦的心情亦是预防复发不可或缺的。更多饮食预防复发的建议,推荐您阅读《控制肿瘤复发不难,这9点你一定做得到

写在最后

满怀期待生活,脚踏实地治疗,这才是一个优秀抗癌人应该有的态度,你是这样的抗癌人吗?

参考文献

[1] Morales Torres, C., Wu, M.Y., Hobor, S. et al. Selective inhibition of cancer cell self-renewal through a Quisinostat-histone H1.0 axis. Nat Commun 11, 1792 (2020). https:///10.1038/s41467-020-15615-z.

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