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采用基于铂类的标准一线化疗的转移性尿路上皮癌患者的存活预后较差。本研究旨在评估接受PD-L1抑制剂Durvalumab联合或不联合曲美单抗（CTLA-A抑制剂）作为一线疗法的转移性尿路上皮癌患者的总体预后。 DANUBE研究是一项在23个国家224个学术/医院中心开展的开放标签、随机化、对照三期试验，招募年满18岁的未治疗过的、不能手术切除的、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，1:1:1随机分至三组：Durvalumab单药组，1500 mg，静滴，1/4周；Durvalumab联合曲美单抗组，1500 mg+75 mg，连用4个疗程，后改为Durvalumab维持（1500 mg/4周）；标准化疗组，吉西他滨+卡铂或吉西他滨+顺铂。联合主要终点是总体存活期。 2015年11月24日-2017年3月21日，共1032位患者被随机分至三组，Durvalumab单药组 346位、联合组 342位、化疗组 344位。截止2020年1月27日，中位随访了41.2个月。 在高PD-L1表达人群中，Durvalumab单药组和化疗组的中位总体存活期分别是14.4个月 vs 12.1个月（HR 0.89,95% CI 0.71）。在意向治疗人群中，联合组和化疗组的中位总体存活期分别是15.1个月 vs 12.1个月（0.85,0.72-1.02，p=0.075）。 在安全性人群中，Durvalumab单药组345位患者中共发生了47例（14%）3/4级治疗相关不良反应，而联合组和化疗组分别发生了93例（27%）和188例（60%）。Durvalumab单药组和联合组最常见的3/4级治疗相关不良反应是脂肪酶升高（分别发生了7例[2%]和16例[5%]），化疗组最常见的是中性粒细胞减少（66例[21%]）。Durvalumab单药组、联合组和化疗组分别发生了30例（9%）、78例（23%）和50例（16%）重度治疗相关不良反应，分别报道了2例、2例和1例研究药物毒性导致的死亡。 本研究未达到联合主要终点的任一项。有必要进行进一步的研究来鉴定既往未接受过治疗的转移性尿路上皮癌患者采用免疫检查点抑制剂单独或联合方案治疗的疗效。 |
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