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癫痫是最常见的神经系统疾病之一。目前全球癫痫患者已超5000万；据统计中国约有900万左右的癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万[1]。 近年来，癫痫发作引发的社会热点事件屡见不鲜：今年9月18日，桂林一电影院内一位男子在观影期间突发癫痫，浑身抽搐，幸得同一影厅4名医学研究生迅速开展救治并送医方脱离危险；4月12日，温州发生一死一伤六车受损的惨烈车祸，肇事者被鉴定出案发时符合“癫痫所致精神障碍（意识障碍）”的诊断标准[2,3]。上述事件对普通人而言可能仅仅是一个简单的新闻，增添了茶余饭后的谈资。但对当事人及中国900万癫痫患者而言确是沉重的负担，不定期、反复的发作以及社会歧视等，无疑是悬在患者头上的“一把剑”。但值得庆幸的是，只要治疗得当，70%的癫痫患者可以通过抗癫痫药物控制病情发作，使日常生活质量不会受到较大的影响[4]。目前，抗癫痫药物依然是癫痫的首选治疗方法[5]。自1912年苯巴比妥问世以来，抗癫痫药物已从传统抗癫痫药物、新一代抗癫痫药物，发展到近年来不断诞生的第三代抗癫痫药物。随着我国新药引进制度的推动，越来越多的抗癫痫新药可以尽快进入国内服务癫痫患者；2019年9月，第三代抗癫痫新药吡仑帕奈通过CFDA的审核正式进入中国市场销售。吡仑帕奈是FDA批准的首个且目前唯一非竞争性AMPA受体拮抗剂[6,7]。它通过与突触后膜上的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑-丙酸 （AMPA）受体非竞争性结合，抑制谷氨酸诱导的过度神经传递，从而发挥抗癫痫作用。
吡仑帕奈不仅机制独特，而且循证证据充分。2018年美国神经病学会（AAN）和美国癫痫协会（AES）指南推荐吡仑帕奈为成人难治性癫痫联合治疗的A级药物，这主要是基于大量高质量的循证证据。吡仑帕奈联合治疗的疗效显著，主要是基于304研究、305研究、306研究和304/305/306研究的汇总分析的研究结果[9-12]。吡仑帕奈疗效初现——三大多中心、随机双盲、安慰剂对照研究304研究、305研究和306研究均被2018年AAN/AES指南评为I级证据。304研究、305研究与306研究设计基本类似，均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。在不同研究中心进行的3个研究，相同剂量吡仑帕奈在50%有效率和无发作率方面的差异不大。其中，304、305和306研究中吡仑帕奈8mg联合治疗的50%有效率分别为37.6%、33.3%和34.9%，无发作率分别为2.6%、2.8%和4.8%；304研究和305研究中吡仑帕奈12mg联合治疗的50%有效率分别为36.1%和33.9%，无发作率分别为2.0%和6.5%。306研究中吡仑帕奈2mg和4mg联合治疗的有效率分别为20.6%和28.5%，无发作率分别为1.9%和4.4%，这些数据看似不高，但需要特别注意的是：这些治疗针对的是“难治性癫痫”，这样的“50%有效率”和“无发作率”是非常出色的表现。吡仑帕奈疗效再添新证——304/305/306研究的汇总分析该汇总分析对上述3项研究（304、305、306研究）数据进行了分析，共计纳入1478例患者。主要研究终点为癫痫发作频率的中位数变化（基线 vs. 双盲阶段）和癫痫发作频率减少>50%的患者百分比（基线 vs. 维持期）[12]。结果表明，吡仑帕奈4mg、8mg及12mg治疗的癫痫发作频率中位数变化显著优于安慰剂。同时，吡仑帕奈4mg、8mg及12mg治疗所有局灶性发作的50%有效者比例显著高于安慰剂，吡仑帕奈8mg联合治疗局灶性癫痫继发全面性发作的有效率高达61%。值得一提的是，在丙戊酸或左乙拉西坦治疗的基础上，联合吡仑帕奈同样取得了较好的疗效——50%有效者比例升高。其中，丙戊酸+吡仑帕奈8mg治疗局灶性癫痫继发全面性发作的有效率高达67%，左乙拉西坦+吡仑帕奈4mg或12mg治疗局灶性癫痫继发全面性发作的有效率也高达67%，这样的处方联用，也非常符合我国目前抗癫治疗的处方习惯，通过不同机制药物的联用、获得协同增效的效果。图3. 吡仑帕奈联合丙戊酸钠、左乙拉西坦治疗的50%有效率目前，吡仑帕奈在中国已获批用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发全面性发作）的加用治疗。据悉，在欧美等国，吡仑帕奈也可应用于4岁以上局灶癫痫发作单药治疗的选择。作为首个非竞争性AMPA受体拮抗剂，将为广大癫痫患者带来全新的治疗方法和手段，开启癫痫联合治疗的新时代！吡仑帕奈抗癫治疗，用数据说话，为实力盖章！1.中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 抗癫痫药物专家共识. 中华神经科杂志. 2011; 44(1): 56-65.2.桂林电影院一观众抽搐并口吐白沫，这四位医学生挺身而出……https://mp.weixin.qq.com/s/R8vq_Zu7artvLUWrwi8DPw4.癫痫：走出阴影. 中国农村初级卫生保健层面的癫痫管理. 世卫组织/国际抗癫痫联盟/国际癫痫病友会全球抗癫痫运动示范项目.5.中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南. 癫痫病分册. 人民卫生出版社. 2015.6.史卫忠, 徐春敏, 韩容. 新型口服抗癫痫药吡仑帕奈.药品评价. 2012;9(29): 33-37.7.Faulkner MA. Perampanel: a new agent for adjunctive treatment of partial seizures. Am J Health Syst Pharm. 2014 Feb 1;71(3):191-8.8.Kanner AM, Ashman E, Gloss D, et al. Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment-resistant epilepsy. Neurology. 2018 Jul 10;91(2):82-90.9.French JA, Krauss GL, Biton V, et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology. 2012 Aug 7;79(6):589-96.10.French JA, Krauss GL, Steinhoff BJ, et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: results of randomized global phase III study 305. Epilepsia. 2013 Jan;54(1):117-25.11.Krauss GL, Serratosa JM, Villanueva V, et al. Randomized phase III study 306: adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology. 2012 May 1;78(18):1408-15.12.Steinhoff BJ, Ben-Menachem E, Ryvlin P, et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: a pooled analysis of three phase III studies. Epilepsia. 2013 Aug;54(8):1481-9.
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